新年伊始，又一家生物医药公司传来赴港上市的消息。
2月14日，基石药业通过港交所聆讯启动IPO招股，计划发行1.86亿股，每股11.1-12.8港元，募资约23.8亿港元，预计将于10日后正式挂牌。
自去年4月联交所推行上市新规以来，歌礼制药、百济神州、华领医药、信达生物、君实生物已率先拿到“门票”，而第六家基石药业却试图打破港股最快上市生物科技公司的纪录：2015年年末成立，2018年递交申请，2019年初即敲钟。
不过三年，迅速进入资本市场，这也为基石药业蒙上一层神秘阴影。
14条产品管线，有内忧亦有外患
基石药业是一家处于临床阶段的生物技术公司，专注于开发及商业化创新肿瘤免疫治疗及分子靶向药物。
目前，基石药业产品线有14种候选药物，其中9款处于临床阶段，5款处于临床前研究阶段，包括三种处于临床阶段的肿瘤免疫治疗骨干候选药物（PD-L1、PD-1及CTLA-4抗体）。
丰富且精心设计的以肿瘤药物为主的产品组合十分诱人，但值得注意的是，该公司的临床试验及临床前研究、候选药物的生产都主要外包给其他机构。也因此，研发成本巨大。
在招股书中，基石药业坦陈，目前公司产品还没获准进行商业销售，尚未产生任何收入。成立三年来，公司一直在亏损。2016年、2017年，亏损分别为2.53亿元、3.43亿元。2018年上半年，亏损7.44亿元。更新的招股书显示，截至2018年9月30日，亏损额达到11.62亿元。公司预计，2018年全年亏损及全面开支总额不超过18亿元。
显然，公司绝大部分经营亏损是研发开支所致。根据招股书，2016年、2017年，公司研发开支分别为2.47亿元及2.13亿元，主要为支付给CRO的合约成本。2018年上半年，公司研发开支5.08亿元，是去年同期的5倍。
未来盈利也似乎遥遥无期。招股书表示，预期在至少未来几年会产生重大开支及经营亏损，因为后续支出只增不减，包括临床前研究及开发活动、在研药物的临床开发并寻求监管批准、管线产品商业化、增聘人员等，都需要大额的花费。
这是内忧，外患亦有。
基石药业的研发核心是肿瘤免疫的联合疗法。当基石药业的旗舰药物CS1001（PD-L1抗体）刚刚达到临床III期，大部分候选药物还处于I期、II期临床时，全球获批准的PD-1抑制剂已有5种，PD-L1抑制剂有3种。
截至2018年12月，中国获批准的PD-1疗法有4种，分别为百时美施贵宝的OPDIVO ® （纳武单抗）、MSD的KEYTRUDA ® （派姆单抗）、君实的特瑞普利单抗及信达生物的Tyvyt ® （信迪利单抗）。
国内PD-1市场已经有了一定的火药味，PD-L1也暗潮涌动。据了解，目前我国并无PD-L1抑制剂，多种候选药物正在进行II期试验，但有包括基石药业在内的国内外四家药企在进行III期实验。基石药业表示，如果数据良好，公司预期将于2020年上半年分别提交cHL及NKTL的新药申请。
新药研发抢的是时机、拼的是速度，基石药业仍面临激烈的行业竞争。
众知名VC/PE押注，曾拿下B轮单笔最大融资
也许是看到产品管线的优势，基石药业3年两轮融资拿下4.1亿美元，获得一众VC/PE青睐。
2018年5月，基石药业完成2.6亿美元B轮融资，由主权财富基金新加坡政府投资公司（GIC）领投，红杉资本中国基金、云锋基金、通和毓承资本、中信产业基金、泰康保险集团、ARCH VenturePartners、高瓴资本、King Star Capital、3W Partners、AVICT、宏瓴资本参与，以及A轮投资方元禾原点、博裕资本及毓承资本（现“通和毓承资本”旗下基金）继续跟投。
这是迄今为止中国生物医药领域B轮最大单笔融资。2016年7月，基石药业曾完成元禾原点、博裕资本及毓承资本1.5亿美元A轮投资。
基石药业背后集聚了众多知名资方，公司的估值水平也由2016年3月A-1首轮融资的8500万美元，飙升至去年B轮融资的1.055亿美元。
估值水涨船高，对于投资者来说或许并非好事。众所周知，创新药研发投入持续增长、时间漫长。基石药业尚无一例处于新药申请阶段，而新药从提出申请到上市至少还需要2—3年时间。也就是说，该公司距离新药商品化还有不小的距离。相应的，投资回报率也会有所下降。
“三无”上市，港交所成药企“避风港”？
除了基石药业外，生物科技公司盟科医药、Stealth BioTherapeutics、AOBiome Therapeutics、康希诺、维亚生物、亚盛医药、迈博药业、复宏汉霖、泽生科技等都已在港交所门外等候多时。这代表着，创新药企的资本化浪潮已经到来。
据动脉网数据库及公开资料，2014年以来国内新药领域发生融资323起，涉及金额约320亿元，平均单笔融资金额接近亿元。融资较为集中背后，创新药领域主要投资机构也呈现集中化特征。
但是，无产品上市、无营业收入、无法估计何时盈利，已经成为上市药企的难言之痛。歌礼和华领在香港上市后，股价均破发，让同样奔赴香港的创新型药企心里没底，站在资本市场的十字路口，很多企业在彷徨。这种情绪也传导到一级市场，创新药企的估值过高等问题成了行业困惑。
投资界统计发现，2018年赴港IPO的五家公司中，目前歌礼制药累计跌去近50%，百济神州、华领医药都有不同程度的下跌，而信达生物上涨近60%，君实生物上涨近10%。
与之相对应的，歌礼制药IPO发行市净率为4.29，百济神州为4.64，华领医药为4.45，而信达生物为2.82，君实生物为3.50。由此来看，一级市场定价与估值泡沫仍然存在。
而随着时间推移，投资人对生物医药领域的出手也逐渐趋于理性。
对此，有持乐观态度的投资人对投资界表示，“看起来破发会对投资人对于创新药企的投资有影响，实际上头部企业并没有受到影响，接下来药企的估值应该会往下走。当前的现象会让资本市场也对创新药企业做些调整，估值下降的压力传导到一级市场，倒逼一级市场估值回归理性，使企业在未来赴港上市的时候形成向上的空间。”
还有部分投资人持中立态度，“创新型药企的估值是否上升，在无法用市盈率估算的时候，要看不同的里程碑，看企业产品研发的进展。对于投资人来讲，估值回归正常是一个比较好的事情。同时，我们也并不会因为大环境而去刻意改变自己公司的投资逻辑和节奏。”
