在ADC赛道中，HER2靶点可谓是最卷的靶点，没有之一。
据不完全统计，目前在研的HER2 ADC超过70余种。并且，这一领域还有“大杀器”DS-8201的存在，但即便如此，海内外药企围绕HER2 ADC的布局，也从未停止过脚步。
就在5月8日，又一款国产HER2 ADC走出国门，百力司康的HER2 ADC药物BB-1701 license out给日本大药企卫材。如果后续合作顺利，双方总交易金额可能达到20亿美元。
看到这里，或许有人会感到疑惑。都2023年了，不说DS-8201，就连国内的DS-8201追随者，速度快的也都已经准备冲击上岸了。
在这种情况下，为什么海外药企仍然愿意来国内，引进一款处于早期临床阶段的HER2 ADC药物？是人傻钱多还是艺高人胆大？
01 20亿美元，又一款国产HER2 ADC走出国门
国产HER2 ADC的出海之旅，没有尽头。
继今年4月，映恩生物将HER2 ADC license out给BioNTech后，一个月时间，又一款国产HER2 ADC出海。
5月8日，百力司康与卫材就HER2 ADC药物BB-1701达成合作开发协议。BB-1701目前正在美国和中国进行HER2表达实体瘤的I/II期临床试验。
根据百力司康的表述，如果卫材行使行BB-1701战略合作的选择权，百力司康会获得相应的行权付款，同时将获得总计高达20亿美元的开发与商业化里程碑付款, 以及销售分成。
值得注意的是，在百力司康与卫材的这次合作对外描述中，仍有一些“分歧”。
比如上述关于合作金额的表述，卫材的新闻稿则是，“如果实现所有开发、监管和销售里程碑，将支付总额高达20亿美元的款项。”
这20亿美元的交易额，究竟是否包含首付款，双方的表述并不明确。虽然一些细节未明，但这并不影响，这笔交易成为国内ADC出海的又一笔大单。
不过正如上文所说，HER2 ADC赛道极为内卷，国产HER2 ADC到底有什么魅力，使得卫材舍得下注？
答案或许在于，差异化的药物设计。
02 HER2 ADC的生存之道，差异化
目前，大部分HER2 ADC使用的毒素都是微管蛋白抑制剂MMAE、MMAF、DM1、DM4，拓扑异构酶抑制剂Dxd、喜树碱类似物这几种。
但BB-1701却并不一样，其是一种以艾日布林为毒素的HER2 ADC。
艾日布林是卫材研发的一种微管抑制剂，与大部分微管蛋白抑制剂不同的是，艾日布林对紫杉耐药后患者依然有效。并且，除直接杀伤癌细胞，艾日布林还能对肿瘤微环境进行改造，因此作为小分子毒素可以增强ADC的“旁观者效应”，即穿透细胞膜，杀死周围的肿瘤细胞。
卫材研发的*ADC药物，靶向FRα的ADC药物MORAb-202也使用了这一毒素。在一项临床试验中，MORAb-202治疗FRα阳性实体瘤的ORR（客观缓解率）达45.45%，展现出同类*潜力。
那么，将这一毒素运用在HER2 ADC领域的效果如何呢？
根据百力司康在2023年AACR大会上披露的BB-1701临床前数据显示，BB-1701对HER2 表达水平在大范围内变化的各种类型的癌细胞，表现出有效和特异性的细胞毒性活性。
具体来说，单剂量1-5mg/kg的BB-1701能够抑制肿瘤生长，甚至是消退，在体内模型中表现出显著的肿瘤抑制效果。相比于其他带有DM1、MMAE和Dxd毒素的HER2 ADC药物，含艾日布林的ADC在HER2表达水平低的癌细胞系中表现出更高的毒性。
并且，BB-1701在对T-DM1或D-8201不敏感的模型中也表现出有效的肿瘤抑制作用。这也就意味着，在患者对T-DM1或者DS-8201耐药后，仍然可能对BB-1701产生反应。
当然，目前BB-1701仍处于早期临床阶段，真正的表现如何，还需要更后期的临床数据予以佐证。
无论如何，BB-1701的出海，再次向我们印证了，即便赛道如此内卷，DS-8201如此强大，一款具有差异化结构设计的HER2 ADC药物，仍然能够在夹缝中找到生存空间。
