距离“专利悬崖群”越来越近，MNC们正在被焦虑和不安所笼罩。
这时，总有人逆流而上，展现出抵御专利悬崖的强大生命力。
近日，MNC之一安进公布了其一季报，营收达到74.47亿美元，同比增长22%，当日安进股价盘中涨超16%，创2009年以来*涨幅。
从近几年的财报来看，安进归母净利润从2021年经历了一次较大幅度的下滑，而后开始稳步增长，从2021年至2023年，其归母净利润从58.93亿美元增长至67.17亿美元，而2024年*季度，其营收更是创四年来新高。
而后随着对horizon药企的收购以及减肥针上市销售预期的兑现，安进有望成为未来五年*成长性的MNC。
01
销售放量明显，专利悬崖not today
根据安进的Q1财报，其营收可以分为四个板块：普药、炎症药物、肿瘤药物、罕见病药物。
普药方面一季度总销售额超过了20亿美元。其中增长最亮眼的药物是repatha，同比营收增长了33%，同比销量增长了44%，放量明显，一季度销售达到了5.17亿美元。其次是Prolia（地舒单抗），目前销售额已经达到9.99亿美元，同比增长8%。而增长最快的药物是EVENITY，一季度销量为3.42美元，同比增长了35%。
肿瘤药方面一季度总销售额同样超过20亿美元，其中增长最亮眼的药物是BLINCYTO，销售额达到了2.44亿美元，同比增长达到了26%，主要增长原因是学界和社会各界为b细胞前体急性淋巴细胞白血病患者做的处方驱动。而XGEVA虽然营收额*，达到了5.61亿美元，但增速已经明显放缓，同比增长5%，已经快要进入平台期。
炎症药物方面一季度总销售额超过10亿美元，其中增长最亮眼的药物是TEZSPIRE，一季度销售额达到1.73美元，同比增长了80%，它在治疗严重哮喘方面是*一个不论哮喘患者疾病的炎症原因是什么，都可以被治疗的哮喘药物。销售额最多的药物是Enbrel（依那西普），一季度销售额为5.67亿美元，同比减少2%，销量已经开始下降。
罕见病药物方面，该领域主要来源于对公司horizon的收购，目前销售额最多的药物是TEPEZZA，达到了4.24亿美元；增长最快的药物是TAVNEOS，营收同比增长122%，达到了5100万美元。
目前，安进主要的问题在于面对近年的专利悬崖：银屑病治疗药物Otezla（阿普瑞司特）的专利已于去年到期，不过最近的法院裁决阻止制药商在2028年前销售阿普瑞司特仿制药，因此在2028年之前的威胁主要不是来源于仿制药，而是对手。BMS的新药deucravacitinib已经在名叫POETYK PSO-1的III期临床中头对头击败阿普瑞斯特，该药已经于2022年9月被FDA获批上市，该药上市第二年2023年的销售额就达到了1.7亿美金，对阿普瑞司特的销售造成了不小挑战，根据预测，该药将在2029年销售额达到40亿美金。
而关节炎治疗药物Enbrel销售周期相对更长，该药从1994年上市到2029年专利到期，跨度长达34年，据财报统计，安进已从Enbrel的销售中赚取了超过700亿美元的收入。
而地舒单抗则2022年销售额已经达到了56.42亿美元，也将在2027年面临专利到期。
不过，相对于其他MNC而言，一方面安进的商业化品种多而分散，公司更有利来平滑专利悬崖的风险；另一方面，安进超过50亿美元的品种只有地舒单抗，其他专利到期品种都在30亿和10亿的销售量级，同时公司在抵御生物类似药竞争也有较强心得，2017年依那西普销售峰值达到80亿美元，如今有多个生物类似药竞争，销售额6年过去也只下滑了超过50%。
保守估计，安进未来几年专利悬崖品种集合大约在100-120亿美元左右，预计有50-60%的销售峰值损失计提，那么公司需要新品种来补上和超越这一缺口。
为了应对专利到期，安进进行了多次收购来获得新的产品和管线。首先是在2021年，安进进行了几次小规模收购。首先，安进以19亿美元收购了Five Prime，以获取一种潜在新型的3期抗FGFR2b抗癌药物bemarituzumab，该药将有望在晚期胃癌适应症上被公认看好，有望成为潜在同类first in class。此外是，收购小型生物技术公司Rodeo，以获得其关键临床前产品15-羟基前列腺素脱氢酶（15-PGDH），它是一种前列腺素生物降解的关键酶，在炎症治疗领域有着巨大的潜力。
而名声大噪的一次收购则是收购horizon，一家专注于罕见病领域的公司。该公司的单品Tepezza上市首年销售额便达到8.2亿美元，2023年销售额更是超20亿美元。而另一单品Krystexxa的能量也不容小觑，据估计，其在美国的年销售峰值将超过15亿美元。
而专利悬崖到来之时，正是减肥针AMG-133上市的第2，3年，它的放量将会对专利悬崖起到极大的缓冲。摩根⼠丹利研究公司预测，到2030年，全球肥胖药物销售额可能会达到540亿美元。有分析师指出，安进的amg-133有望销售峰值达到10亿美元。另一个潜在重磅炸弹，是Tavneos。它可能在2031年突破“重磅炸弹”门槛，并在2034年达到11.4亿美元的峰值销售额。
上述介绍的数款高增速产品，是未来几年内安进非常具有成长性的原因。
02
天价收购horizon：降本增效和优质单品并存
前文提到，安进收购horizon花了不菲的价格，也正因为此，安进才得以在罕见病领域拥有更大的市场。这件事情发生于2022年，在2022年12月披露，并于2023年年初敲定，正式完成于2023年10月，安进宣布以每股116.50 美元现金正式完成对Horizon的收购，交易股权价值约为278亿美元，是2022年医药行业规模*的收购案。
收购的*步，自然是完成对员工和业务部门的整合，因此安进宣布裁员350人，不过，在美国仍有80%的horizon员工可以留在安进工作。
事实上，为了降本增效，安进在2023年已经进行了多次裁员。2023年年初安进的员工人数超过了5万人，而在收购horizon之前分别于1月份裁员300人，5月份裁员450人，但收购之后，安进的员工总数仍然同比于2023年年初大大增加，达到了26700人。
而比裁员更加值得关注的，是安进收购horizon后单品销售业绩的转变。
作为horizon的核心单品tepezza，其为目前*一款获批上市的IGF-1R单抗，也是目前*一款用于治疗甲状腺相关性眼病的药物。甲状腺眼病（TED）是一种自免疾病，由自身抗原激活眼眶内细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起，疾病症状包括：眼球突出、斜视、复视，影响视力和正常容貌。TED在美国属于罕见病，预计病人在7.5万。受到相关副作用的担忧，该药物在2023年Q1销售量下滑了19%，至4.05亿美元。但根据Horizon公布的关键临床试验数据显示，无论是否接受Tepezza治疗，在甲状腺相关眼病人群中都会观察到听力下降，尤其是高频听力下降的现象。
在2023年，事情又出现了转机，Tepezza在慢性甲状腺眼病中的四期临床结果公布，主要疗效终点（减少眼球突出）和关键的次要疗效终点（眼球突出反应率）均达到。基于该临床结果，Tepezza获得了FDA的新适应症批准以及部分用法进行更新，指定其用于所有TED眼病患者，因此近年Q1重新回到增长轨道。而后续的路线也不必悲观。据估测，Tepezza的销售峰值将超过40亿美元。
而在剂型方面，安进也在为扩展适应症做出努力。2024年1月10日，Xeris官方宣布与安进签署了一项*授权协议，根据协议条款，Xeris将与安进合作，利用其XeriJect技术在全球范围内开发、制造和商业化Tepezza皮下版本。
Krystexxa是一种高度聚乙二醇化的猪-狒狒嵌合尿酸酶，实际上该药是*一款治疗无法控制的痛风的药物，于2010年便以上市，只是其商业价值被严重低估。2016年，Horizon完成对Crealta的收购，将该产品收入囊中，从2016年到2021年，5年时间该药物的净销售额翻了8倍，从6千万美元到5.5亿美元。而在2022年，FDA批准Krystexxa的补充生物制品许可申请。此将增加Krystexxa的适应症，使其可与甲氨蝶呤共同注射使用治疗痛风，帮助痛风患者达到完全缓解的程度。如前文所说，据估计，其在美国的年销售峰值将超过15亿美元。
03
AMG-133：减肥针领域的rising star
如今的减肥针市场，说是烈火烹油毫不为过，医药领域中，凡是能进入GLP-1产业链的企业，都会时不时被炒热。目前炙手可热的GLP-1激动剂双雄：司美格鲁肽和替尔泊肽确实不负众望，为全球人数不断增长的肥胖患者带来了福音。
但是，市场代有新药出，各领风骚数十载。新一轮的双靶点GLP-1竞争，更加地热火朝天。而称AMG-133是这个领域中的rising star，毫不未过。
AMG-133是一款典型的抗体多肽偶联药物，如图所示，它在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联了两个胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR。GIPR的配体是葡萄糖依赖性促胰岛素多肽，即GIP，而另一种肠促胰岛素则是大名鼎鼎的GLP-1，它们分别通过作用于β细胞相应受体GIPR和GLP-1R，进而调控β细胞分化增殖、胰岛素合成与分泌等，发挥其主要作用。而GIP的主要作用是促进胰岛素分泌并改善其敏感性，增加GLP-1的分泌。这是目前常常把这两个靶点结合的主要原因。
作为对比，另一种双靶点激动剂是玛仕度肽类，其靶点为GLP-1与GCCR，GCGR 受体激动可以刺激胃肠道生长抑素（GIP）的分泌，也就是说，GCCR也是另一种形式在激活GIP。
根据I期临床试验结果，在多剂量递增队列中，患者的体重，BMI和腰围均出现剂量依赖性下降。接受剂量为420 mg的AMG 133治疗的患者在大约12周时体重与基线相比，平均降低14.5%。而该药，仅仅需要每月注射一次。
而作为对比，还未上市并被寄予厚望的玛仕度肽在9mg剂量下，24周时间减重效果达到15.4%，也就是说，安进的AMG-133仅仅花一半的时间就可以拥有和玛仕度肽相类似的减肥效果。并且，二者给药间隔也相差较大，玛仕度肽的给药周期是一周一次，也就是说要获得15.4%的减重效果需要注射24针，而amgen的给药周期是1月一次，也就是说，仅仅注射3针，就注射三针，就可以达到15%的减重效果。
而上一代的药物：司美格鲁肽和替尔泊肽的数据则更是无法和AMG-133相比，司美格鲁肽的给药时间是68周，才能达到17%-18%的减重效果，而替尔泊肽给药72周，才能达到22.5%的减重效果。
以该药炸裂的临床数据而言，成为新一代best in class是完全可以预期的事件。根据JP Morgan的推测，如果进展顺利，AMG133可能在2024年进入临床III期，2026或2027年上市。而根据《2024年世界肥胖报告》，2020-2035年成年人中超重和肥胖总人数增长率为2.8%，以2025年25.3亿为基数，可以测算出2027年该市场容量为26.53亿人次。
该药将会在适应症人数比现在数量更庞大的时代里，大放异彩。
结语：安进即便去年经历了几轮裁员与收购的波折，今年的Q1财报却实实在在给投资者交出了一份满意的答卷。而后续的单品放量更是可以预期，这家*成长性MNC从故事还远远没有讲完。
