辉瑞、罗氏、默克等药企看好哪些赛道？

据智药局不完全统计，2023年第三季度，全球创新药领域至少有15笔超十亿美元的重磅交易，合作总金额超300亿美元。

从细分赛道看，主要集中在ADC、核药、基因治疗等爆火领域。其中，AI技术驱动药物研发的相关交易相当突出，当下AI制药概念备受追捧，早已成为创新药领域的新宠。

从布局者来看，除跨国药企外，我国药企也频繁露面，以“新一哥”百济神州为首的中国药企正逐步在全球市场中崭露头角。

1、“魔法子弹”ADC

Seagen：从ADC到DAC

当ADC药物持续爆火时，Seagen瞄向了另一种新药物形式——DAC，即整合ADC与蛋白降解剂技术。

9月7日，Seagen宣布与Nurix Therapeutics已签订一项多年期、多靶点战略合作协议，共同开发一种名为抗体偶联降解剂(DAC) 的新型药物，用于治疗癌症。

根据协议条款，Nurix 将获得 6000 万美元的预付款，此外还有可能获得约 34 亿美元的里程碑付款以及未来的特许权使用费。Nurix 保留对合作产生的两种产品在美国进行利润分享和共同促销的选择权。

作为合作的一部分，Nurix 将利用其专有的 DELigase 平台，针对 Seagen 提名的ADC药物，开发多个靶点的靶向蛋白降解剂；Seagen 将负责偶联，然后将候选药物推进临床前和临床研究以及商业化。

Nurix 已经有两种癌症靶向蛋白降解剂进入临床测试，它们都针对一种名为 BTK 的蛋白质，该蛋白质在某些类型的淋巴瘤中具有活性。

据悉，该交易可能是 Seagen 作为独立公司的最后一笔交易，辉瑞正在努力完成收购。

百济神州引进映恩生物一款ADC

自2023开年以来，映恩生物可谓是出尽了风头，先是1月将其*的肿瘤ADC平台 "DITAC" 技术许可授权给了Adcendo，后是4月以16.7亿美元将其ADC管线DB-1303及DB-1311授权给了BioNtech，至此一战成名。

7月，映恩生物再次亮相，与百济神州宣布达成一项*选择权和授权合作协议。

协议表明，百济神州获得一款在研、临床前抗体偶联药物（ADC）的全球开发和商业化权利，该药物将用于治疗特定实体瘤患者。

映恩生物将从百济神州获得一笔首付款，并将在百济神州行使选择权后，有权获得选择权付款。

此外，基于合作研究项目取得的特定研发进展、注册进展和商业化里程碑，映恩生物将有权获得高达13亿美元的额外付款，以及分级特许权使用费。

在行使选择权后，百济神州将拥有这款药物在全球的开发、生产和商业化权利，而映恩生物将负责开展该药物在IND递交前的所有临床前研究，并支持百济神州未来的IND申请。

2、百亿核药

强生与Nanobiotix达成放射增强剂合作

今年7月，强生与Nanobiotix达成合作，双方共同开发和商业化潜在的FIC放射增强剂NBTXR3，交易额合计超27亿美元。

Nanobiotix将获得6000万美元的现金和运营支持、3000万美元股权投资、高达18亿美元的开发、监管和销售里程碑付款，以及基于产品销售额的两位数版税。

此外，强生还有权自行决定开发5个新的适应症，潜在里程金高达6.5亿美元，和Nanobiotix联合开发的适应症每个潜在里程金高达2.2亿美元。

NBTXR3是Nanobiotix开发的一款潜在“FIC”抗肿瘤药物，由一种50nm的功能化二氧化铪（HfO₂）纳米颗粒组成。在标准电离放疗之前，它经由一次性瘤内注射给药直接进入恶性肿瘤，其独特的物理特性可使更多辐射局部富集在癌细胞内。

罗氏切入核药赛道

9月19日，PeptiDream宣布与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）达成合作，将共同发现和开发新型大环肽-放射性同位素偶联药物。

根据协议条款，PeptiDream 将从 Genentech 获得4000 万美元的预付款，并有资格根据指定开发、监管和商业里程碑的实现情况获得付款可能高达10 亿美元。PeptiDream 有资格获得因合作而产生的任何此类产品的净销售额（日本除外）的分级特许权使用费。

多肽-放射性同位素偶联药物是放射性药物的一种，它利用抗体或是多肽将放射性同位素靶向递送至癌细胞上，进而杀死癌细胞。

根据协议，PeptiDream 将使用其专有的肽发现平台系统（“PDPS”）技术来发现、优化和开发大环肽候选物，用作针对 Genentech 感兴趣的靶标的肽-RI 药物缀合物。

罗氏在核药的布局并不多，此次合作为其切入赛道提供了一个很好的机会。

3、基因疗法

赛诺菲再次牵手诺奖得主公司

7月17日，Scribe Therapeutics宣布扩大与赛诺菲合作，以推进体内基因疗法的开发，以治疗镰状细胞和其他基因组疾病。

此次合作将利用 Scribe 精确设计的 CRISPR XE 技术和赛诺菲的非病毒传递能力来解决镰状细胞病的初始目标。

根据协议条款，Scribe将获得4000万美元的预付款，并有资格在成功完成某些开发和销售里程碑的基础上获得超过12亿美元的潜在收入。

Scribe 还拥有选择分担开发费用和活动的权利。这将包括在美国针对一项未来的计划进行联合推广和损益分配。

Sangamo与礼来就AAV衣壳达成协议

7月17日，Sangamo Therapeutics与礼来及其子公司Prevail Therapeutics签署了一项评估和选择协议，以评估腺相关病毒 (AAV) 衣壳。

Prevail 将对 Sangamo 的一些 AAV 衣壳进行体外和体内研究。

如果Prevail对所有目标衣壳行使其选择权，并且每个衣壳的Prevail产品在美国和欧洲获得批准，Sangamo将有资格获得高达约4.15亿美元的行使费和开发里程碑，以及高达约7.75亿美元的商业里程碑。

此外，基于包含许可衣壳的Prevail产品的净销售额的分级特许权使用费。

Prevail 将领导所有活动，包括含有衣壳的产品的制造、商业化和开发。

阿斯利康与辉瑞达成协议

7月28日，阿斯利康旗下罕见病公司 Alexion 宣布，已与辉瑞签署临床前基因治疗计划和支持技术组合的最终购买和许可协议。

根据协议的一部分，Alexion将从此项交易获得一些新型腺相关病毒（AAV）衣壳。此外，Alexion将寻求并欢迎辉瑞与该产品组合相关的人才加入。

根据协议，Alexion 将购买辉瑞早期罕见病基因治疗产品组合的资产并获得许可，总代价高达 10 亿美元，外加分级销售特许权使用费。

AI+AAV基因疗法

9 月 7 日，大冢制药株式会社 (Otsuka) 与使用 AI 和 RNA 终结遗传病的可编程医药公司Shape 宣布开展多目标合作，以开发用于眼部疾病的玻璃体内递送腺相关病毒（AAV），并可选择添加其他靶点和组织类型。

两家公司将合作应用 Shape TX的 AAVid™ 衣壳发现平台和转基因工程技术，以及大冢在基因有效负载设计和眼科方面的专业知识，为患有严重眼病的人开发新的治疗方案。

作为合作的一部分，Shape TX还将应用该公司的转基因工程技术来优化大冢提供的有效负载，以达到目标细胞类型中基因表达的治疗水平。

根据协议条款，Shape TX将收到大冢的首期付款，并有资格获得总价值可能超过15 亿美元的开发、监管和销售里程碑付款。Shape TX还有资格获得因合作而产生的未来产品销售的分级特许权使用费。

4、RNA疗法

罗氏28亿美金引进RNAi疗法

7月25日，罗氏宣布，已与Alnylam Pharmaceuticals达成战略开发和商业化协议，以推进后者在研的 RNA 干扰疗法 zilebesiran 用于治疗高血压。

zilebesiran 设计用于皮下注射，是一种研究性 RNAi 疗法，通过抑制肝脏中血管紧张素原肽的产生发挥作用。

根据协议，罗氏将预付 3.1 亿美元现金。Alnylam 还有权获得开发、监管和销售里程碑，潜在合同价值高达 28 亿美元。

罗氏将拥有在美国境外商业化 zilebesiran 的*权利，而 Alnylam 将获得高达两位数的海外净销售额特许权使用费。

Alynlam 还将在罗氏的参与下负责 zilebesiran 的*个适应症高血压的临床开发。Alnylam 将承担 40% 的成本，罗氏将承担 60%。罗氏未来将负责所有其他适应症的开发。

5、AI+创新药

诺和诺德持续布局心脏代谢领域

美东时间 9 月 25 日，诺和诺德与美国科技公司 Valo Health 达成协议，利用人工智能 (AI)发现和开发心脏病、中风和糖尿病等心脏代谢疾病的治疗方法。

协议表明，Valo 将收到 6000 万美元的预付款和潜在的近期里程碑付款，并有可能获得多达 11 个项目的里程碑付款，总计高达27 亿美元，外加研发资金和可能的特许权使用费。 

诺和诺德同意授权 Valo 人工智能Opal计算平台开发的三个心血管疾病药物发现项目。作为协议的一部分，两家公司还将致力于寻找药物靶点并开发针对这些靶点的治疗方法，重点是心脏和代谢领域。

Valo 的 Opal 计算平台是一个由人工智能驱动的平台，由高质量的人类数据驱动，旨在加速向患者提供药物。

Opal 计算平台将真实世界的患者数据与人体组织建模和机器学习模型相结合，以加快发现新疗法小分子的过程。其目的是提供一个端到端的解决方案，可以开发从发现过程到监管批准的药物。

默克与两家AI药企合作

美东时间9月20日，默克宣布与 Benevolent AI 和 Exscientia 建立两项新的战略合作伙伴关系，以支持其人工智能 (AI) 驱动的药物发现计划。

Benevolent 和 Exscientia 计划在合作下利用 Merck KGaA 在肿瘤学和神经炎症方面的专业知识。

作为协议的一部分，Benevolent AI 和 Exscientia 共同选择了三个潜在的一流和一流目标。此次合作将重点寻找可行的小分子候选药物进行开发，默克将选择这些候选药物进行进一步的临床前和临床开发。

Exscientia 将获得2000万美元的预付款，该交易的所有里程碑价值为 6.74 亿美元。BenevolentAI 将有资格获得高达5.94 亿美元的付款，其中包括数百万美元的预付款。两家公司都可以在未来的销售中获得分级特许权使用费。

6、其他合作

辉瑞与全球*风投达成合作

7月18日，辉瑞与全球知名风投Flagship Pioneering宣布达成一项合作协议，开发多达10种新的潜在药物，涉及内科、肿瘤、免疫及传染病领域。

根据新协议的条款，Flagship和辉瑞将各自提前投资5000万美元，通过利用Flagship由40多家人类健康公司和多个生物技术平台组成的生态系统，探索开发10个单一资产项目的机会。

辉瑞将资助并有权收购每一个选定的开发项目。Flagship及其生物平台公司将有资格为每个成功商业化的项目获得高达7亿美元的里程碑和版税，总里程碑可达70亿美元。

F-star和武田三次牵手

2022 年 7 月，中生制药子公司 F-star 和武田签署合作协议，涵盖一种双特异性抗体。2023 年 3 月，再次达成合作，条款与*份合同类似。

7月5日，武田宣布又与F-star 达成战略发现合作和许可协议，为未公开的癌症适应症开发下一代多特异性抗体。 

F-star将收到一笔未披露的预付款，以及合作期间的研究经费。倘于协议期间多个项目均达致所有的里程碑，F-star亦有资格获得未来潜在的开发及商业化里程碑付款，金额最高可达约10亿美元，另加许可产生的任何商业产品的潜在年度净销售额的专利使用费。

作为交换，武田将获得 F-star 的专有平台的使用权。F-star主要技术是其专有的下一代四价(2+2) 双特异性抗体平台，基于四价双抗平台，F-star已达成了数十项临床前及临床项目合作，主要合作方默克、强生及阿斯利康等。

恒瑞TSLP单抗授权美国One Bio公司

8月14日，恒瑞医药宣布与美国 One Bio公司达成协议，将具有自主知识产权的 1 类新药 SHR-1905 注射液项目有偿许可给 One Bio。

根据协议条款，恒瑞将获得包括 2150 万美元的首付款和以及10.25亿美元研发及销售里程碑款以及一定比例的销售分成。

SHR-1905 为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体， 可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展。 

赛诺菲与Recludix Pharma达成合作

7月21日，Recludix Pharma宣布已与赛诺菲达成战略合作，共同开发和商业化潜在“first-in-class"口服小分子STAT6抑制剂，用于免疫和炎症疾病患者。STAT6被认为在多种皮肤病和呼吸系统疾病中起关键作用。

Recludix的平台能针对SH2结构域蛋白靶标，开发强效、选择性的口服抑制剂。Recludix最初的重点放在STAT蛋白上。

STAT异常激活见于许多癌症类型，包括多发性白血病、淋巴瘤和实体瘤，以及炎症性疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等。

此次与Recludix的交易，赛诺菲将支付1.25亿美元的首付款，以及12亿美元的里程碑付款，Recludix负责推进该STAT6抑制剂开发直到二期临床开始，之后赛诺菲负责后续临床开发和商业化。