面对国内医药市场的持续内卷，不少药企将出海看成了破局的方向，这种做法与当年日本药企的选择如出一辙。
目标出海并没有错，但却必须建立在强大的创新能力之上，如果没有产品层面的创新作为支撑，那么最终注定将会进入到另一层内卷循环之中。只要产品竞争力强了，那么全球化自然也就是一件水到渠成的事情。
既然创新是中国药企出海的*出路，那么是否意味着这条路没有捷径可走呢？其实也并非如此，孤儿药策略实则就是一条中国药企出海的捷径。
针对孤儿药的布局，实则已经成为观测企业战略的一个*切面，对于投资者判断企业的价值亦大有裨益。中国创新药出海的“*步”，实则从成为孤儿药开始。
01 暗渡陈仓的MNC们
所谓孤儿药，指的是那些针对罕见病人群的小众药物（在美国是指患病人群小于20万的疾病），由于这些药物市场规模较小，导致药企研发回报率较低，为了让这些患者有药可医，美国FDA在1983推出了孤儿药法案，从税收减免、免申请费、研发资助、加快审批、市场独占权等多个层面激励研发。
图：美国孤儿药优势，来源：中信证券
孤儿药的政策优势是显而易见的，尤其是对于尚处于创新药发展初期的我国药企而言，成为孤儿药更是能直接降低企业经营压力，*限度的提升药品的出海成功概率。
FDA设立孤儿药的初衷是为了让罕见病患者有药可医，可巨大的政策红利却让孤儿药的定位逐渐变味，伴随越来越多MNC（跨国药企）的入局，孤儿药已经成为一种药企争夺市场的常规策略。
税收减免、免申请费等优惠措施对于MNC吸引力不大，最让它们心动的则是FDA的快速审批通道。众所周知，创新药是一个拼速度的行业，孤儿药的快速审批通道能够大幅提升药物的上市速度，尤其在失败率较高临床三期试验中，孤儿药所需的临床规模明显更小，FDA的审批也将更加宽松。
成为孤儿药后，这也意味着这款药物的获批速度得到大幅提升，这才是MNC看重孤儿药的核心原因。或许有投资者持有不同看法，孤儿药受众者少，就算提前获批又能获得多少商业化价值呢？这样的想法是较为单纯的，因为医生用药时是可以“超适应症”的，只要营销部门市场教育得当，其他适应症临床进度跟上，那么完全可以依靠“超适应症”创造营收。这种患者自愿用药的情况是合理合法的，例如康方生物去年国内上市的卡度尼利单抗就因疗效出色，出现很多“超适应症”情况。
正是因为孤儿药背后巨大的商业利益，MNC在研发一款重磅新药的时候，往往会将适应症切割为很细分的类别，竭力向罕见病的方向靠拢，争取利用孤儿药快速通道率先获批，然后在利用适应症扩增或超适应症来扩大市场。
2022年全球营收TOP 10的药物中，Humira、Keytruda、Revlimid都曾经是孤儿药，随着后续适应症的扩增，已经成为全球营收*梯度药物，足以向市场证明，孤儿药也是可以成为“药王”的。
图：2022年全球营收TOP 10药物，来源：锦缎研究院
尽管获批非孤儿药适应症后，药物就会失去孤儿药的政策庇护，但这对于MNC药企而言几乎不值一提。能够更早的、更快的抢占市场，这才是MNC孤儿药策略的核心。
MNC药企的孤儿药策略，表明上响应了FDA关注罕见病患者的号召，但实际上却是为了将自身利益*化。
02 孤儿药对中国药企的利好
对于孤儿药政策，MNC药企已经研究的十分透彻。但于中国药企而言，孤儿药的意义却不仅限于此，背后实则蕴含更深层次的三层重磅利好。
（1）适应症的地区性差异
孤儿药泛指针对罕见病的药物，但世界不同地区对于罕见病的定义却大相径庭。如美国市场定义罕见病要求患者数小于20万，而日本市场罕见病的患者数门槛却降低至5万人，澳大利亚更是2000人以下才是罕见病。
基于罕见病定义宽松程度的不同，孤儿药在全球也有着不同定义，并非全球通用概念。再加上各国疾病发生率的差异，这就使得孤儿药布局的策略性进一步提升。
图：世界各国罕见病定义比较，来源：2021中国罕见病定义研究报告
如在美国，肝癌患者总数仅为几万人，是*意义上的罕见病；而在中国市场，肝癌患者数却接近40万人。这就意味着，国内的大癌种药物，在美国符合孤儿药的标准，其中的预期差不言自明。类似的情况还出现在肺癌、鼻咽癌等疾病之上，如果能够善用这种适应症地区性差异的话，那么对于中国药企的出海会有事半功倍的效果。
（2）美国示范效应
美国市场具有全球最完善的药物审批体系，是具有全球示范效应的。
无论药品销售有怎样的成绩，但只要获得FDA的批准，往往就意味着其拥有较强的市场信誉度。毕竟FDA是目前全球安全、质量、有效性等方面的天花板，世界上很多国家都是盯着FDA审批药物的。FDA的审批就好像是一个免检标识，如果产品顺利通过，那么进入其他市场的难度也将骤然下降。
例如百济神州的BTK抑制剂百悦泽就是很好的一个例子，其在2019年11月于美国获批上市后，很快就在加拿大、澳大利亚、俄罗斯、欧盟等其他地区获批上市，如今其商业版图已经覆盖全球50个国家和地区。如果没有FDA的获批，那么相信百悦泽将不会有如此高效的国家化效率。
获得FDA审批的药物，在其他国家监管部门获批更加容易、国际化合作更加方便，患者也更加信赖这款产品。
（3）竞争门槛大幅降低
对于财大气粗的MNC公司而言，FDA给予的财务政策可能不值一提，但对于刚起步的中国创新药企来说，这却有着极大的财务价值。
首先，获批孤儿药的产品将享受50%的临床研究和测试的税务减免，同时还将省掉数百万美元的NDA审批费，以及不菲的孤儿药研发财政补助。这些财务上的减免加到一起，极有可能为药企节省千万美元级别的支出，这对于尚未拥有持续盈利能力的中国创新药企而言，大幅缓解了药物开发压力。
此外，在失败率最高的临床三期试验中，孤儿药临床试验要求大幅放宽。不仅患者样本数大幅减少，而且还往往是单臂试验，降低了临床试验的花费。甚至有时候FDA还会对某些孤儿药特殊照顾，进一步减免临床试验例数，帮助这些药物获批上市。
这些临床阶段中的激励，帮助孤儿药的临床试验成本大幅下降，进而缩小了中国创新药企与MNC之间的资本差距。
03 孤儿药已经成为一种标签
百济神州泽布替尼和传奇生物西达基奥仑赛是目前国内药企出海的*范本，而它们无一例外的都是孤儿药身份。巨大的政策红利之下，孤儿药俨然成为中国药企出海的*路径。
纵览国内创新药企，它们对于孤儿药的关注已经越来越多，甚至各家的明星产品几乎都获得了FDA孤儿药的身份。这种趋势无疑降低了投资者对于药企管线的研判难度，一款创新药能否顺利出海，甚至能够成为明星药物，首先要取决于它能否获得FDA孤儿药的资格。换个角度而言，孤儿药正在转变为中国创新药的一种出海标签，不是孤儿药身份想要出海，难度堪比登天。
图：国内重点孤儿药一览，来源：锦缎研究院
不过，获得孤儿药资格却并不意味着胜利，恰恰相反这仅是一个开始。不同于获批上市是商业化的起点，即使管线刚刚立项不久，药企也可以向FDA申请孤儿药资格，这背后无关药效和研发。
所有投资者都知道，创新药研发九死一生，这就意味着注定有大批孤儿药无法最终获批上市，即使FDA降低了孤儿药的上市难度，但也依然需要面对严峻的研发挑战。获得孤儿药资格，只能从侧面说明药企志存高远，从立项之初就聚焦全球市场，但这个预期能否实现，亦或者多久能够实现，其实依然还是一个未知数。
尽管如此，可孤儿药依然是一项值得中国药企深度钻研的产业政策，其能够显著降低优质管线的出海成本。对于投资者而言，孤儿药则成为衡量药物价值的简易标签，如果药企想要布局全球，那么孤儿药资格将是它们必须迈出的*步。
