HPV疫苗受种者的选择，基本上遵循九价*、四价次之、二价末选的逻辑。
“赶在超龄之前，我打了九价疫苗的*针。”25岁的Melody赶上了接种HPV九价疫苗的“末班车”（国内该价疫苗的接种年龄上限为26岁）。
HPV（人乳头状瘤病毒）感染是引发宫颈癌的主要病因。
国家药监局官网显示，宫颈癌是中国15-44岁女性中的第2大高发癌症，仅次于乳腺癌。《2015中国癌症统计报告》估计，当年我国宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万，平均每小时就有3人死于宫颈癌。
值得庆幸的一点是，它是目前*一种病因明确、可早发现早预防的癌症，HPV疫苗就是预防宫颈癌的有效方式之一。
随着近年来女性对自身健康的关注，越来越多的人像Melody一样开始“自救”，从疫苗签发量逐年攀升的趋势上可见一斑。
根据中国食品药品检定研究院的数据，2017年我国引进首批HPV疫苗，当年的签发量为145.52万支；2018年为693.6万支；2019年达到1018.1万支，是2017年的7倍。
和国内超3亿HPV疫苗的适龄女性（9-45岁）人群相比，激增的签发量勉强覆盖1%的人群，供不应求的问题日益凸显。
其中，九价疫苗的供需矛盾尤为尖锐，“摇号接种”、“一针难求”的现象屡见不鲜。深圳卫健委的数据显示，深圳2019年第11期九价疫苗摇号中签率约为2.07%。
很长一段时间内，全球范围内HPV疫苗获批上市的只有GSK（葛兰素史克）的二价疫苗、默沙东的四价和九价疫苗。2020年4月，*国产HPV疫苗——馨可宁（二价HPV疫苗）正式上市。其背后的生产商厦门万泰沧海（以下简称万泰沧海），也随即成为全球第三家宫颈癌疫苗供应商。
二价式微，高价疫苗“受宠”
HPV疫苗的“价”指的是所针对病毒型别的数量，九价即为能够预防9种HPV病毒的感染。
HPV有100多种亚型，大部分为低危型，不会导致宫颈癌。
最主要的高危型是16和18型，70％的宫颈癌由这两型HPV导致，二价HPV疫苗就是针对这两种高危型研制。
四价HPV疫苗在此基础上增加了6和11型，可预防70%以上的宫颈癌和70%以上的尖锐湿疣。
九价HPV疫苗还覆盖31、3、45、52及58五种型号，可预防90%以上的尖锐湿疣和90%以上的宫颈癌。
在注射HPV疫苗后，它发挥作用的机制主要是刺激人体产生抗体，这些抗体就能中和病毒，起到防止HPV感染的目的。
纵观国际市场，自2006年默沙东上市四价HPV疫苗佳达修（Gardasil）、2007年GSK上市二价HPV疫苗希瑞适（Cervarix）以来，这两家企业就一直“霸占”HPV疫苗市场。
2011年后，两者之间的销量差距逐渐拉大，GSK的希瑞适被远远甩在后面。2014年默沙东上市了九价HPV疫苗佳达修（Gardasil9）后，希瑞适的销售额更是断崖式大跌。HPV疫苗市场从GSK和默沙东的“两足鼎立”演变成了默沙东一家独大。
2016年，希瑞适因在美需求极低而退出了美国市场。同年，GSK转向进军中国。彼时，国内的HPV疫苗市场几乎一片空白。
但GSK的希瑞适在中国市场并没尝到多久的甜头。随着默沙东的四价和九价佳达修陆续在国内上市，GSK的二价疫苗再次受到冲击，市场份额遭遇严重挤压。
自2018年起，智飞生物就全权代理默沙东的四价和九价HPV疫苗。其财报显示，近两年四价和九价HPV疫苗的签发量遥遥*。2018年默沙东的四价和九价HPV疫苗在国内上市即占据70%的市场，2019年更是超过80%。
但供应量跟不上制约了这两款HPV疫苗的销售量进一步增长。一方面，产能跟不上需求量的爆发式增长，要供货给全球70多个国家的默沙东，产能严重不足。另一方面，疫苗上市周期较长，从生产出来到最终在国内上市，至少需要一年的时间。
这给国产HPV疫苗留下了可观的市场空间。
根据获批适用年龄段的不同，国内HPV疫苗的存量市场主要分为三部分：只能打二价疫苗的9-15岁女性，只能打四价疫苗的27-45岁女性，和三种疫苗都适用的16-26岁女性。
与发达国家相反的是，国内成年女性，特别是有一定经济基础的，接种意愿远高于青少年。背后的原因不难理解：一方面，更多高年龄层女性的自我保护意识被激发；另一方面，我国HPV疫苗未纳入国家免疫计划，需要受种者自费。
另外，在涉及医疗健康的相关选择上，大多数消费者更注重效果和安全。HPV疫苗受种者的选择基本上遵循九价*、四价次之、二价末选的逻辑。
“虽然九价（疫苗）和四价（疫苗）价格差得不算多，但效果差得挺多的。”最近刚接种完九价HPV疫苗*针的Lotus告诉亿欧大健康。
疫苗专家陶黎纳则认为，单从预防宫颈癌的角度看，二价和九价HPV疫苗的效果差距不大。“买普通车还是买宝马，都可以达到基本的出行需求。当然宝马可能更安全一点，但不是所有人都必须要买宝马的。在宫颈癌的预防上，九价HPV疫苗的效果只是略好一点，但也没达到*的程度。”
尽管如此，现实中九价疫苗突出的供求矛盾却客观存在。国家统计局最新数据显示，九价HPV疫苗的适龄人群（16-26岁）约1.2亿。而按照智飞生物2019年九价HPV疫苗批签发量332.4万计算，能够接种到该疫苗的人数还不足总数的1%。如果按照10%的核心人群渗透率，以1298元/针、每人3针计算，国内九价HPV疫苗的市场体量将超过467亿元。
国产二价HPV疫苗的路在何方
今年4月，万泰沧海研发的馨可宁（二价HPV疫苗）上市，打破了国际上仅有两家HPV疫苗的独占局面。
万泰沧海是万泰生物旗下全资子公司，馨可宁是其与厦门大学历时18年共同研发而成的。截至2020年6月28日，馨可宁年内签发量已经达到26万支，覆盖到16个省份。
不同于GSK的HPV疫苗采用昆虫细胞表达、默沙东HPV疫苗的酿酒酵母表达，万泰沧海另辟蹊径抗原技术，利用DNA重组科技在大肠杆菌中表达类病毒颗粒抗原，并运用于疫苗生产。青桐资本医疗投资总监薄奥克解释：“馨可宁的研发原理是利用细菌（微生物）表达，这比培养细胞和酵母（真菌）的成本要低。”
馨可宁的低成本也直接体现在了价格上。其每一剂针的价格为329元，比目前国内*的HPV疫苗——GSK的希瑞适，还要低43%左右。在陶黎纳看来，万泰生物的二价HPV疫苗在防癌效果相似的情况下，在价格方面具有明显优势。
但一个不可忽略的问题是，GSK和默沙东的HPV疫苗之争已经证明：“价”（HPV的型别）高者而不是价（HPV疫苗的价格）低者得市场。在此背景下，万泰生物推出被美国市场“抛弃”的二价HPV疫苗，市场留给它的空间还有多少？
“短期内它还无法撼动两大巨头的市场，只能说撬一块未成年人市场。”薄奥克认为，馨可宁看到了低年龄组和下沉市场的机会。
虽然其适龄接种人群为9-45岁的女性，但鉴于成年女性多倾向于选择四价和九价HPV疫苗，馨可宁不得不以低年龄组作为受众的突破口。另外，在其价格优势的基础上，馨可宁可以采取差异化的竞争策略，避开两大巨头鏖战的一线城市，在二三线城市快速打开市场。
实际上，推出二价HPV疫苗馨可宁只是万泰生物开局的*步。面对四价和九价HPV疫苗签发量的强劲增长，万泰生物不可能放弃这块“肥肉”。目前其九价HPV疫苗已经进入II期临床，这也是全球第二个、中国*申请临床试验的九价HPV疫苗。
与此同时，GSK也痛定思痛，不想再吃低“价”的亏。2019年，GSK与万泰沧海签署了一项合作协议，宣布双方将联合研发新一代HPV疫苗。
据陶黎纳介绍，目前大部分的HPV疫苗会根据HPV的亚型一一对应研发，但万泰沧海的创新抗原技术平台可以实现一对多，比如同一个蛋白可以应对三个型别的病毒。
研发驶入快车道，让“价”再飞一会儿
先“出圈”的馨可宁是国内密集研发HPV疫苗的缩影。实际上，它所在赛道的各家企业都正在加快研发速度。
截至目前，我国有4个HPV疫苗产品已获批上市，1项进入药品生产注册审批阶段。1项正在开展III期临床试验，5项正在开展II期临床试验，7项正在开展I期临床试验。
这是一个亟需开垦的蓝海市场。中国食品药品检定研究院数据显示，中国9-45岁潜在接种HPV疫苗的人群约3.56亿人，按照每人最多接种3针计算，国内HPV疫苗市场缺口将超10亿支。以目前*价的二价HPV疫苗（馨可宁，329元/只）计算，该市场的规模最少有3290亿元。
越来越多的企业“一头扎进”这个广阔赛道，第2个国产HPV疫苗也即将出现。
6月15日，沃森生物发布公告表示，其旗下子公司上海泽润的二价HPV疫苗已进入药品生产注册审批阶段。另外，上海润泽还获得了九价宫颈癌疫苗的临床试验许可。
除了研发常规的二价、四价和九价HPV疫苗，还有一些公司正在研发更高价疫苗，如北京诺宁的十四价HPV疫苗和中生生物的十一价HPV疫苗。
从技术角度看，目前HPV疫苗的主要发展方向包括：多价、表达体系、L2蛋白和治疗性疫苗。
总体来看，目前国产九价及更高价疫苗还处于临床阶段，虽然短期内有万泰生物、泽润生物的二价HPV疫苗上市，但与默沙东的九价HPV疫苗相比竞争力仍然较弱。
目前看来，在国内仍然是HPV疫苗存量市场的情况下，默沙东的四价和九价HPV疫苗将随着放量而继续占领市场。
智飞生物作为默沙东HPV疫苗的国内*代理，将享有较长时间的红利期。智飞生物2019年表现亮眼，凭借疫苗产品代理业务，总营收大增102.5%。其中四价HPV疫苗和九价HPV疫苗全年签发数量分别实现了同比增长45.88%、173.35%。
而作为国内*上市二价HPV疫苗的企业，万泰生物具有先发优势。紧随其后的各家公司，也都在观望它放量之后的真实表现。
“疫苗企业一般都是研发型企业，万泰生物在研发上多少是*的。接下来就是销售的考验，只有把产品推出去才能做大市场。”和君咨询医药医疗事业部业务合伙人陈建国向亿欧大健康这样分析。
未来国内的HPV疫苗市场可能将是“一大多小”的竞争格局，一指的是默沙东，而多指的是国内多家研发企业。不排除有技术创新、性价比高的HPV疫苗，将在一众药物中脱颖而出。
后记
截至2020年1月，已有超过100个国家和地区将HPV疫苗纳入国家免疫规划，超过75个国家和地区对9-14岁女孩采用两剂次免疫程序。但我国9-14岁女孩的HPV疫苗覆盖率相对落后：9-45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%，其中9-14岁女性在接种人群中占比不足5%。
在今年两会期间，全国政协委员于鲁明建议将HPV疫苗纳入国家免疫规划（9-14岁女孩免费接种），努力将宫颈癌疾病对我国女性的威胁降到*。
“未来10年甚至20年内，HPV疫苗都不太可能纳入医保或者国家免疫计划。”陶黎纳表示，从重要性讲，HPV疫苗还排不上号。前面至少还有两个更紧迫的疫苗（肺炎疫苗流感嗜血杆菌疫苗和13价肺炎疫苗）还在排队。
实际上，HPV疫苗接种要趁早。前北京协和医院妇产科医师的龚晓明曾撰文解释，HPV 疫苗重点在预防而不是治疗，未成年首次性暴露前接种HPV疫苗要比成年后接种效果更明显。
而且值得注意的是，HPV疫苗不能替代宫颈癌筛查。世卫组织建议对9-14岁女孩实施接种，30岁及以上女性预防宫颈癌的*方法则是定期进行病变筛查和治疗。
但一个客观的现实是，中国女性从小缺乏性健康和性保护教育。青少年HPV疫苗接种率极低的深层原因，与这方面教育的缺失紧密相关。
Lotus认为，大家应该正视接种HPV疫苗这件事，学校也可以开设生理健康课加强科普。“我*的困惑是渠道和信息都不太透明，除了看在豆瓣、知乎、小红书等攻略，没有特别权威的渠道能让我了解它。”
成年之后，她们开始自救。
“打完（疫苗）之后，感觉自己还可以多活10年。”同样接种了九价HPV疫苗的Miranda觉得，自己得到了更多的安全感。
