不管是Kymriah还是Abecma，在CAR-T疗法领域的地位都毋庸置疑。
Kymriah不仅是*上市的CD19 CAR-T疗法，更是CAR-T疗法的开拓者。
2017年8月，Kymriah凭借针对急性淋巴性白血病的不错疗效获批上市，成为全球*款上市的CAR-T疗法，带领肿瘤治疗进入新时代。
Abecma则是BCMA CAR-T疗法的开拓者。
不过，从这两名开拓者目前的表现来看，似乎略显尴尬。毕竟，Kymriah、Abecma在美国市场，均处于节节败退之中。
2023年第四季度，Abecma在美国的销售额只有5600万美元，距离*时期已经腰斩；Kymriah在DLBCL领域的站位也持续下滑。
两者的困境都极为相似：遭遇了更强力对手的狙击。
走上神坛，又快速陨落。或许，Kymriah、Abecma在用自己的经历，告诉市场一个残酷事实：美国CAR-T疗法，没有第二玩家。
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持续下滑的Abecma
作为全球*上市的BCMA CAR-T疗法，Abecma开始的表现可谓惊艳。
上市首年销售额为1.64亿美元，2022年销售额为3.88亿美元，同比增长136%。所有人都认为，Abecma有望成为BMS下一个重磅产品。
然而，现实却极其残酷。2023年，Abecma全球收入为4.72亿美元，同比增长22%。增速快速下滑的背后，是其遇到了增长困境。
如果拆分其季度表现，这一困境更为明显，其在美国市场的份额正在一步步被蚕食：
2023年第四季度在美国的销售额为5600万美元。相比之下，去年第三季度为6900万美元，第二季度为1.15亿美元，*季度为1.18亿美元。
基于这一表现来看，Abecma的前途显然让人担忧。
表面看，去年一个工厂进行维护停工，影响了Abecma的产能，最终导致其放量受到影响。但更深层次的原因则在于，竞争对手强生/传奇生物的Carvykti，实力太强。
目前，Abecma与Carvykti获批适应症均为末线治疗多发性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更强的疗效。
在这种背景下，虽然Carvykti获批上市时间比Abecma晚了一年，但去年三季度Carvykti销售额已经达到1.52亿美金，首次超越了Abecma。2023年第四季度，Abecma延续了亮眼表现，收入达到1.59亿美元。
对此，BMS也坦然承认，Abecma遭遇了强力围剿；与此同时，BMS还表示，Abecma会在2024年重回增长轨迹。
逻辑在于三点：*，Abecma正在寻求适应症的扩充，以覆盖更多骨髓瘤患者群体；第二，公司在开设新客户和扩大制造工厂的辐射范围；第三，公司在试图改变人们对Abecma疗效的误解，并加强其安全性，特别是与其神经毒性相关的安全性。
那么，Abecma能否如愿呢？
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率先坠落的Kymriah
Abecma能否如BMS所愿重回增长，尚不可知，但如果Abecma继续沉沦，或许也不会令人感到意外。
这一点，全球*CAR-T疗法Kymriah已经有过诠释。
虽然Kymriah开启了CAR-T疗法的新时代，但CAR-T时代似乎不属于Kymriah，其高光时刻没有持续太久。
2022年，也就是获批上市的第6年，Kymriah就卖不动了。
具体来看，2022年美国市场方面，其1.96亿美元，同比下滑15%，海外其它市场收入达到3.4亿美元，同比下滑5%，这才保住了颜面。
2023年，Kymriah收入继续下滑，总收入为5.08亿美元，掉出了诺华前二十大药物行列，因此诺华不再公布其季度业绩表现。
虽然收入下滑比重看似有限，但这是建立在核心适应症不断扩充的基础上。
目前，其已获批用于治疗r/r儿童和年轻人急性淋巴细胞白血病 （ALL）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 （DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）。
实际上，从诺华近两年的财报，我们能够发现，在DLBCL领域，Kymriah一直处于节节败退的境地。核心原因在于，从临床数据来看，Kymriah处于劣势地位。
海外共有三款用于弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的CAR-T疗法上市，分别为上文提到的Kymriah、Yescarta和Breyanzi。
如上图所示，三款产品中，Kymriah的治疗效果，包括客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR），均显著低于其它两款产品；与此同时，Kymriah的细胞因子释放综合症（CRS）等副作用，却显著高于其它产品。
疗效、安全性劣势，让Kymriah在激烈的市场竞争中，率先坠落。
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来自失意者的启示
对于全球CAR-T市场来说，两名开拓者的高开低走，未尝不是一个启示。
要想在美国脱颖而出，疗效非常关键。核心原因在于，医生群体十分关注一款药物的疗效以及安全性数据，这就导致潜在me worse不存在突围的空间。
这在阿尔兹海默症领域得到过诠释。价格高昂但尚未完全用临床数据证明自己的Aduhelm，被医生纷纷拒绝开具处方，最终导致Aduhelm快速失败。
回到CAR-T疗法领域，虽然不同选手并没有明确的头对头数据。但是我们也能看到，海外医疗机构等不同主题发起的真实世界研究数目不少，因此医生群体对于不同药物的疗效差异，也会拥有深刻认知。正如BMS所说，市场认为Abecma疗效更差。
与此同时，美国医疗体系下的跨适应症（或者说跨线）使用产品情况发生较少。因此，适应症单一或者较少的CAR-T疗法，一旦在某个领域遭遇狙击，其销售额会快速缩水。
当然，疗效之外的商业化策略和能力，也会在某种程度上影响需求。
例如，Kymriah的定价不仅比竞争对手更高（Kymriah 在美国的定价为 47.5 万美元，Yescarta 为 37.3 万美元），并且制备周期也更长期（Yescarta：2-3 周；Kymriah：3-4 周），因此在市场趋近饱和的情况下，Yescarta 方面具备一定的竞争优势。
不过，在更注重疗效的美国市场，商业化策略和能力更多只是辅助。
对于一家药企而言，更核心的是做到“更早”或者“更好”。如果不能满足这些指标，那么最终的结局大概率是不尽如人意。
