必须承认的是，目前还未有AI开发的药物能够成功穿越临床Ⅱ期试验的“死亡之谷”，仍需在人体内面对来自监管层面的*考验，证明其先进性。
据智药局不完全统计，2023年全球至少有6条已进入临床阶段的AI药物管线停止研发，且都倒在了关键性临床Ⅱ期。
这些管线消失在了公司官网，同时并未出现公开转让或合作等信息。
AI制药是否能够实现从靶点发现到临床试验的闭环，还在检验中。
Healx：AI+罕见病
Healx在AI制药领域属于小有名气，但又非常低调的一类。
Healx成立于2014年，是一家将人工智能与专业药理学相结合，以发现罕见疾病新疗法的初创公司。
公司两位联合创始人Tim Guilliams与David Brown，前者是剑桥罕见病网络的创始人，后者曾是罗氏全球药物研发总管，伟哥的联合研发人之一。
Healx公司的Healnet AI平台将一系列机器学习技术应用于分析公开和专有数据源，因此Healx并不急于开发全新的药物，而是通过巧妙的方式从已获批的药物中开发新的用途。
公司的*个药物HLX-0201，用于帮助控制遗传性疾病脆性 X 综合征的症状，已进入临床Ⅱ期。
脆性X综合征是一种影响x染色体，并导致各种发育问题如智力障碍和认知障碍的遗传性症状。
Healx对HLX-0201寄予厚望，并指出“这是一种经过验证的药物，具有长期的有效性记录...临床前研究已经显示出显着的有效性。我们还相信，现有药物的组合可以治疗许多罕见疾病。”
事与愿违。
2023年官网产品线中早已没有HLX-0201的身影，公司也并未对此公开说明，仿佛一夜消失一般。
Lantern Pharma：变废为宝？
Lantern Pharma成立于2013年，2020年在纳斯达克上市，是一家以肿瘤学为重点的，新兴的临床阶段制药公司，利用人工智能、基因组学和机器学习来改变药物发现和开发的成本、速度和时间。
员工仅20余人，市值仅4600多万美元，是业界对Lantern的初步印象。
但其商业模式更别具一格：接盘大公司放弃的药物继续研发，即通过其AI平台找到被弃药物的临床人群药效，缩小目标人群进行研发，从而缩减新药研发在临床实验的周期与成本。
2000年左右，卫材开发了LP-100的单药/联用等一系列适应症临床研究，但由于患者分层不足而停止开发。
后来，Lantern支付100 万美元的首付款，最高1600万美元的里程碑付款，就从Allarity（前身为 Oncology Venture）拿到了LP-100的全球权益。
Lantern利用RADR平台技术对其重新开发，管线已推进II期临床试验，用于潜在治疗激素难治性前列腺癌。
卫材都放弃了，AI能力挽狂澜吗？
上图：2022年管线分布；下图：2023年管线分布
从公司2022年和2023年管线对比图看，LP-100已经没有在列了，Lantern并没有通过AI技术让其“变废为宝“。
BenevolentAI：坏事连连
BenevolentAI今年的日子不好过，砍管线、裁员、股价暴跌，目前市值为1.66 亿美元，相比上市时已下跌90%。
今年4月，公司宣布其用于治疗特应性皮炎的局部泛 Trk抑制剂BEN-2293的IIa期临床试验，没有达到次要疗效终点，即无法减少患者的瘙痒和炎症。
BEN-2293是公司目前推进得最快的管线，也是*一条临床管线，此前BenevolentAI也凭借该药物上市。
次月，BenevolentAI宣布公司的战略调整，裁员近180人，比例接近50%。
临床试验受挫，该药物的有效性并未被证实。
但其首席科学官 Anne Phelan 博士表示，公司正在对完整的数据集进行审查，以帮助指导BEN-2293的进一步开发，并将选择后面公布完整的结果。
可惜，终究是现实打败了理想，BenevolentAI还是悄悄搁置了BEN-2293，目前官网已看不到该管线的进展。
据悉，BenevolentAI的现金、现金等价物和短期存款从 1.302 亿英镑（2022年底）减少 35% 至 8430 万英镑。
此前凭借BEN-2293，BenevolentAI一炮而红，顺势上市；如今也因为BEN-2293元气大伤，可谓是命运弄人。
受此影响，BenevolentAI的业务战略被迫从自研管线扩展到销售SaaS软件。
Exscientia：喜忧参半
Exscientia成立于2012年，是世界上最早的AI制药公司之一，也是*个将人工智能设计的药物带入临床试验。
10月初，Exscientia更新了一版管线，其癌症候选药物EXS-21546的I / II期研究停止研发。
关于这款A2A拮抗剂，官方的说法是，“根据临床和临床前数据的建模，该药物达到合适的治疗效果将具有挑战性。”
“我们现在也意识到，如果我们想改变临床成功的可能性，不仅仅是更好的分子，”Exscientia创始人霍普金斯说，“我们还需要更好的转化模型。”
不过，今年 Exscientia 也传出了不少好消息。
5月， Exscientia旗下第六款由AI平台设计的药物分子 DSP-2342 进入临床Ⅰ期。这也是继 DSP-1181 和 DSP-0038 后，Exscientia 和日本住友制药合作进入Ⅰ期试验的第三款临床分子。
2月，Exscientia宣布，其与百时美施贵宝（BMS）合作设计的ESX4318已经进入I期临床试验。
Lcosavax：有迹可循
Lcosavax于2017年成立，是一家生物制药公司，利用其核心技术：类病毒粒子（virus-like particle, VLP）技术，以及其计算设计平台，来开发针对传染病的疫苗。
Lcosavax公司的技术核心源于华盛顿大学蛋白质设计研究所（IPD），这一技术很好地解决了VLPs的构建和制造问题。
VLPs是含有某种病毒一个或多个结构蛋白的空心颗粒。它没有病毒核酸，也不能自主复制，但在形态上与真正的病毒粒子相似，所以VLPs又被称为“伪病毒”。
IVX-411是Lcosavax正在开发的一种COVID-19候选纳米颗粒疫苗，已进入临床II期，最初是由华盛顿大学蛋白质设计研究所 (IPD) 和华盛顿大学医学院开发的。
目前该管线已消失在官网中，但也有迹可循。
2022年7月，Lcosavax公布了IVX-411一项药品调查结果，发现VX-411的抗原成分不稳定。
这项调查是在该公司 1/2 期主要中期数据结果之后启动的，其中观察到的 IVX-411 免疫反应与基于该公司平台和 VLP 技术已知数据的预期不一致。
Lcosavax的首发管线为RSV/hMPV二价联合疫苗，目前处于Ⅱ期临床阶段，后续管线还有RSV疫苗、四价流感疫苗、二价新冠疫苗等。
全球范围内，葛兰素史克、辉瑞的RSV疫苗已经获批上市，首季度销售额分别为8.5亿美元、3.75亿美元，Moderna的RSV mRNA疫苗已经递交上市申请。IVX-A12有望成为收款RSV/MPV联合疫苗。
去年12月，Lcosavax 被阿斯利康以总金额11亿美元收购，也正是因为手持明星药物IVX-A12。
BioAge：一年砍一条
BioAge成立于2015年，是一家临床阶段的生物技术公司，通过开发一系列治疗方法针对衰老的分子机制来延长健康寿命。
该公司利用其发现平台，将专有的纵向人体样本的定量分析与详细的健康记录结合起来，以绘制出影响人类健康衰老的关键分子途径。
BGE-117是一种缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过激活HIF-1基因治疗多种衰老疾病。
HIF-1基因参与包括组织再生、红细胞生成、糖酵解、葡萄糖摄取、血管重塑和血管生成等多个生理过程。
如今，BioAge的官网上这条管线消失了，剩下的为针对代谢肌肉老化（BGE-105）、免疫老化（BGE-100）、大脑老化的临床后及临床前药物。
其中，BioAge就其口服apelin受体激动剂BGE-105 (azelaprag)与礼来达成一项II期试验合作，将提供减肥药物tirzepatide与肌肉再生疗法相结合，以实现更健康的减肥效果。
而在去年，BioAge也悄悄砍掉了一款PGD2-DP1抑制剂 BGE-175。
BGE-175 最初作为治疗过敏性鼻炎而开发的，但后来BioAge认为它可以通过药物再利用来增强 COVID-19 患者，同时降低 COVID-19 等传染病的严重程度。
