MNC巨额并购资产正在赶KPI，杀疯了。
12月7日，艾伯维宣布以每股45美元价格现金收购专注于神经科学领域的生物技术公司Cerevel Therapeutics，以囊获Cerevel治疗精神分裂症、帕金森病以及情绪障碍等多种疾病的潜力候选药物 ，总体价格约为87亿美元。
12月22日，BMS宣布以每股330美元现金收购中枢神经系统药物制造商Karuna Therapeutics，瞄准Karuna旗下进入FDA审评程序的精神分裂症药物KarXT（机构预测潜在销售峰值高达60亿美元），交易价值为140亿美元。
同月发生的两大并购案，虽然明面上没有任何关系，却在暗面有着千丝万缕的关系，因为他们都剑指一个方向——中枢神经系统（CNS）新药领域，两大巨头在未来大概率将形成正面冲突。
01 巨头收入囊中的资产有何特点？
在艾伯维、BMS各自的一项收购中，我们能够明显发现：Cerevel与Karuna进度最快的核心管线Emraclidine、KarXT均指向精神分裂症，两者将在未来展开激烈的竞争。
值得注意的是，两项交易的价值分布有所差异，虽然MNC收购Karuna的价格较Cerevel更高，但Karuna公司大部分价值都集中在KarXT这款已经进入FDA审评阶段的商业化产品；而Cerevel的价值分布分散几大临床资产上，有平台型交易的特征。
1）Cerevel
说起来Cerevel的诞生历史颇为有趣，其是从辉瑞剥离而出、贝恩资本出资接受而成立，公司处于临床阶段的资产分别包括：精神分裂症&阿尔茨海默症在研药物Emraclidine（II期）、帕金森症在研药物Tavapadon（III期）、癫痫在研药物Darigabat（II期）。
几条管线中，又以Emraclidine备受关注，其有潜力成为治疗精神分裂症的Best in class疗法。早在2022年12月公布的Emraclidine精神分裂症Ib期临床显示：Emraclidine展现具备统计学意义的疗效与安全性，支持口服一天一次，不需要剂量滴定，不良反应发生率为52% vs 52%；竞品KarXT在EMERGENT-1试验中AE率为54% vs 43%，口服一天两次且需要剂量滴定。
Cerevel进度最快的资产为Tavapadon，有望成为全球首创的D1/D5选择性部分激动剂，其在二期主要临床终点改善运动机能中表现积极，未来有望成为早期帕金森病单一疗法和晚期帕金森病辅助疗法；另一项癫痫药物Darigabat，也将在2024年中期读出二期数据。
艾伯维对其的收购在2024年中才能完成，这也是留了一手的表现，等待几项关键临床的结果再最终做决定。
Cerevel Therapeutics和艾伯维神经学管线对比（图源：艾伯维官网）
2）Karuna
Karuna处于临床阶段的资产有两款，一款为已经申报上市的精神分裂症复方药物组合KarXT（通过两款老药有效药物成分的组合），另一款为TRPC4/5抑制剂KAR-2618；不过，KAR-2618是从Goldfinch Bio囊获而来，也就是说公司目前核心自研产品仅有KarXT。
目前，Karuna已经向FDA递交了KarXT治疗成人精神分裂症的上市申请，该申请的PDUFA日期为2024年9月26日，如若顺利，KarXT将成为数十年来全新机制的精神分裂症疗法。
另外，KarXT还在进行多项适应症探索，包括精神分裂症辅助治疗、阿尔茨海默症等，最快要在2025年后读出数据。
02 肿瘤、自免之后的潜在第三大药物市场：CNS
在今年Evaluate评选出最有价值的在研新药TOP10榜单中，令人意外的莫过于头名被默沙东治疗罕见病肺动脉高压的Sotatercept拿到头名，而最火热的肿瘤、自免领域药物则是分别仅拿到了两个、一个席位。
中枢神经系统（CNS）疾病药物凭借着礼来阿尔茨海默症新药Donanemab、Karuna精神分裂症药物KarXT的上榜占有两个席位，与肿瘤、代谢并驾齐驱成为上榜药物最多的疾病领域，彰显其黑马潜力。
（图数据来源：Evaluate）
实际上，过去几十年里由于大量要素的影响，CNS药物市场的潜力被投资者严重低估了。
中枢神经系统（CNS）疾病涵盖的适应症非常广阔，包括多发性硬化症（MS）、帕金森病、阿尔茨海默症、精神分裂、抑郁症、偏头痛、睡眠障碍等细分病种；据一项WHO评估显示，全球范围内超过10亿人口饱受CNS疾病困扰。
仅以阿尔茨海默症为例，全球患病人数已经高达5000万人，中国更是成为患者人数最多的国家，高达1000万人，且阿尔茨海默症发病率正在逐年提升，预计2050年全球患者将高达1.5亿人。
（2010-2019年间FDA批准上市的CNS药物适应症分布）
据弗若沙利文统计，2019年全球CNS药物市场规模为1245亿美元（中国市场296亿美元），为第四大药物市场。未来10-15年内，全球和中国CNS药物市场预计保持稳定、快速增长，2034年全球和中国CNS药物市场将分别达到1721亿美元、571亿美元。
过去，有效药物的缺乏阻碍了CNS药物市场规模的快速增长，药物缺失的直接原因则是因为研发成功率低下。塔夫茨大学药物开发研究中心一项研究显示：发现FDA最终批准上市的CNS药物的成功率（6.2%）不到非CNS药物批准率（13.3%）的一半；另一项数据显示：中枢神经系统药物研发的成功率却很低，仅有约8%。
在拥有大量未满足临床需求和创新药数量稀少的尖锐背景下，这也使得CNS新药成为爆品的几率成倍提升。
瑞银预测，阿尔茨海默症药物Donanemab（礼来）、Lecanemab（渤健）销售峰值将分别超过50亿美元、48亿美元；而在多发性硬化症领域，罗氏CD20单抗Ocrevus在2022年全球销售峰值高达64亿美元，而渤健曾经的当家产品Tecfidera（富马酸二甲酯）销售峰值一度达到44亿美元。
作为全球第四大药物市场并有望冲击第三名的CNS，其强悍的潜力有望在未来被加速挖掘。
03 哪些国内药企，提前布局CNS大市场？
CNS药物领域，国内的未来还是属于转型升级的老牌药企。
据药融云2022年发布的国内CNS药物在研企业TOP10榜单显示，刨除大学、药物研究所，在研CNS药物最多的企业分别为恩华药业、绿叶制药、恒瑞医药和上海赛默罗生物。
2022神经系统领域国内企业研发药品数量TOP10（图源：药融云）
名列TOP1的恩华药业，最新数据显示至少有25款在研创新药项目，13款1类新药处于IND及以上阶段。目前，公司引进的TRV130已经在国内获批上市，用于治疗成人患者严重需要注射阿片类药物的急性疼痛，预计销售峰值有望达到20亿；同时公司通过“自研+引入”双轮战略开发CNS药物，已进入临床的药物覆盖精神分裂症、阿尔茨海默症、帕金森症、抑郁症等，进度最快的为依托咪酯升级产品NH600001（临床二期），用于麻醉诱导和短时手术麻醉。
绿叶制药是*实现CNS药物出海的中国药企，其Rykindo（利培酮缓释微球注射制剂）已获得FDA批准用于治疗精神分裂症患者；另外，公司用于治疗精神分裂症急性期和维持期的治疗LY03010（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）已在美国达到关键临床预设终点，有望加速进入海外商业化阶段。
另外在研管线方面，绿叶制药拥有超过15款在研中枢神经系统药物管线，其中有大量管线阶段处于临床后期，包括LY3003、LY03010等，适应症涵盖CNS领域的大部分病种。
恒瑞医药在CNS领域的在研管线超过10个，以麻醉镇静药物为主，当前该领域核心产品为布托啡诺、右美托咪定、甲苯磺酸瑞马唑仑等。值得注意的是，恒瑞医药CNS管线布局优势集中在疼痛管理、阿尔茨海默症两大领域。
恒瑞医药的Aβ单抗SHR-1707是国内进度最快的跟随者，在2023AAIC展示的数据展现出了初步的有效&安全性；在术后疼痛管理领域，公司有四款药物处于临床阶段，覆盖多类手术术后疼痛适应症。
除了上述三大老牌药企外，单个或多个CNS产品研发上国内药企也不缺佼佼者，比如先声药业（脑卒中重磅药先必新以及舌下片）、海思科（麻醉镇静新药环泊酚、镇痛药HSK21542）等；并且，国内也企业通过License in方式引进了海外不少重磅药物，如再鼎医药拥有Karuna的KarXT国内权益，京新药业引入了帕金森病潜在重磅药P2B001（海外三期临床达到终点）等。
结语：无论研发有多困难，CNS药物市场崛起已是确定性的趋势，不可阻挡。
