2023年，谁是国内Biotech管线*买家？
答案超出预料，却又呼之欲出——BioNTech（拜恩泰科）。仅半年时间内，BioNTech已经与国内5家Biotech完成了6笔交易，已披露交易潜在的总金额超过25亿美元。
● 10月，与宜联生物达成HER3 ADC的除中国之外地区的商业化权益7000万美元首付款，里程碑潜在总金额超过10亿美元；
● 4月和8月，BioNTech与映恩生物达成了两笔交易，获得三款ADC（DB-1303、DB-1311、DB-1305）中国以外的商业化权益，前一笔交易以1.7亿美元及潜在15亿美元里程碑付款包达成，后一笔交易则未披露详情；
● 7月，BioNTech与普米斯达成合作，获得一款临床前双抗和一款临床前单抗的全球*选择权，交易金额未披露；
● 7月，BioNTech与道尔生物达成合作，获得一个未被披露的靶点生物药权益，交易金额未披露；
● 3月，BioNTech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，以2亿美元首付款及潜在里程碑销售分成，引进新一代CTLA-4抗体；
（图源：澎湃新闻）
在不到8个月内，疯狂扫货8个国内Biotech的分子，BioNTech不仅对中国Biotech情有独钟，同时也创下了一个新的记录。
“郎有情，妾有意。”和国内新兴Biotech一拍即合的BioNTech，有望成为未来国内Biotech的“大买手”。
01 BioNTech的困境与改变
凭借着mRNA疫苗在传染病领域的颠覆式浪潮，使BioNTech一度跨过众多疫苗公司几十年的积累，市值跻身前几大疫苗巨头之列。
新冠疫苗的赚钱效应，也让BioNTech完成了*的原始积累，最新财报显示BioNTech现金和现金等价物为141.17亿欧元（约合1095.4亿人民币）。
尽管推出了迭代疫苗组合，疫情影响的褪去，让BioNTech收入和利润的急速下滑：2023上半年，公司总营收14.45亿欧元，同比下降84.9%。
（图源：财华社）
明眼人都看得出来，寻找新的收入来源项目，显然是BioNTech当务之急。
在战略布局层面，BioNTech并没有像Moderna一样全面将mRNA技术贯彻到底（大举采用mRNA技术布局肿瘤、罕见病、传染病等），而是一边开展mRNA技术在其他适应症的转化，一边通过自研+引进的方式构建新型分子平台（抗体、ADC、细胞治疗等）。
BioNTech目前拥有超过25个临床阶段候选药物和30多个研究项目，这些管线粗略可以分为肿瘤、传染病项目两大类。
不难从BioNTech进入临床的管线分布看出，肿瘤类管线远远超过公司进入临床管线的一半（截至2022年8月超过18个候选肿瘤管线进入临床），成为公司战略投入的重点。
02 交易特点
盘点BioNTech与国内Biotech合作的数个交易，整体呈现出三大特点。
1）“翻石头”：以早期管线为主
回顾今年BioNTech的引进交易，从分子所处的阶段（引进时）分析，仅有映恩生物的DB-1303处于临床二期，还有映恩生物的DB-1305和昂科免疫的ONC-392处于1\2期，其余分子均处于临床一期或者临床前。
这样的手法可以说是典型的“翻石头策略”，可以以较低的代价拿到Biotech们创新分子的底牌，即便交易次数多，对于BioNTech来说代价并不大。
2）围绕新分子（ADC、双抗）
BioNTech对国内Biotech的ADC技术情有独钟，在获取授权的8个分子中，有4个是ADC分子，涉及靶点包括HER2、HER3、Trop2、B7H4，这几个靶点在乳腺癌、肺癌等多个大癌种均具备巨大开发潜力。
另外，BioNTech对同样热门的双抗也有兴趣，除了普米斯的临床前双抗外，合作伙伴道尔生物也以双抗管线闻名，引进管线可能是双抗或者纳米抗体。
3）整体管线协同
BioNTech在引进管线的考量中同样注重管线之间的协同性，BioNTech宣布引进昂科免疫的CTLA-4单抗时曾引起热议。mrna肿瘤疫苗BNT111是BioNTech最快的研发管线之一，在已有的黑色素瘤临床一期数据中BNT111联用PD-1单抗组疗效显著优于BNT111单药；已有的肿瘤疫苗与免疫检查点抗体的联用的优异数据激发了，CTLA-4作为PD-1被充分验证的“优秀拍档”，同样可以成为未来BioNTech未来核心肿瘤疫苗管线联用的对象之一，而昂科免疫的CTLA-4单抗在分子设计和安全性上具备一定的优势。
03 “*买家”的偏好
对于BioNTech这种手握巨资的“阔佬”，有理由相信其将进一步对国内Biotech的前沿管线展开动作。通过其过往的行为分析，推测其下一步的目标分子方向，显然对投资者捕捉下一个License out重磅交易极为重要。
我们推测，有两个方向可能比较明确的。
1）特色的ADC技术平台和潜力靶点
BioNTech选中的映恩生物、宜联生物，两者的ADC创新平台均有其独到之处，映恩生物第三代ADC平台DITAC提高了对抗原低表达肿瘤的选择性、降低游离毒素的脱落且脱落后能够实现快速全身清除、高效的旁杀效应等；宜联生物的TMALIN技术平台特点包括：有效可减少毒素在非靶组织中的脱落、强旁观者效应、高偶联效率等。
BioNTech引进的HER2、HER3、Trop2、B7H4等靶点的ADC，虽然靶点在全球范围内并不算*，前文提到均覆盖较大的适应症，如HER2、Trop是全球女性*大肿瘤乳腺癌的热门靶点，HER3、B7H4则是男性*大肿瘤肺癌的新兴靶点。
未来，国内研发ADC的Biotech很可能成为下一个购物车目标，如EGFR、Nection-4、CLDN18.2等热门靶点的特色ADC管线。
2）免疫检查点
已有部分临床试验和研究材料表明：如果将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，可使免疫系统持续被刺激，加强整体治疗效果。
目前，除了治疗黑色素瘤的BNT111外，BioNTech还有针对前列腺癌、HPV16+头颈癌、晚期非小细胞肺癌等在研肿瘤疫苗，BioNTech同样可以针对不同肿瘤疫苗和不同癌症的特点，去选择引进或对外合作相关的免疫检查点抑制剂。
所以，国内部分研发免疫检查点抑制剂的Biotech同样具备一定机会，如TIGIT、LAG-3、OX-40等大量靶点也可能成为目标。
另外从BioNTech海外动作和管线体系看出，新型细胞疗法、多抗和纳米抗体等新型疗亦值得关注。
结语：由于汇率、MNC战略调整等种种原因，导致三季度国内Biotech对外授权的频率有所下滑，但肉眼可见的是，国内Biotech的创新质量正在不断提升，无论退货还是部分腰部下的Biotech出清，都是国内创新药产业蜕变发展的洗礼。
国内创新药企License out事件数量和金额的提升，只是时间问题。
