今年9月，谷歌满25岁，已在生物制药领域摸爬滚打整10年。
2013年，在*医疗健康项目关停一年后，谷歌带着更大野心重返医疗战场。9月18日，谷歌针对衰老及相关疾病的新型医疗保健公司California Life Company（简称“Calico”）宣告成立。
这一次不再聚焦医疗服务，而着眼于生物制药。
这是科技巨头的一次豪赌。因为即使在互联网跨界医疗已成常态的今天，有勇气成立Biotech公司，向制药领域发起冲锋者，仍是寥寥。
Calico始于硅谷富豪们对“长生不老”的痴迷。2013年全球10大富豪中的3个——谷歌创始人布林、Facebook创始人扎克伯格、亿万富豪尤里·米尔纳悬赏3300万美元，给最有希望的延寿研究；同一年，哈佛大学遗传学教授大卫·辛克莱尔*次在《细胞》上证实，提升NAD+水平，可使动物生理年龄年轻1/3。
随后，谷歌勇闯“无人区”，成立Calico。
消息一出，舆论哗然，《时代周刊》以封面标题的形式发问：“谷歌能战胜死亡吗？”
很显然，十年之后的今天，谷歌仍无法给出答案。
但这十年，谷歌确实用从互联网赚来的钱，画出了一张巨大的生物制药版图。这张图上写满了他们对生命科学的狂热和执着。
于是，站在谷歌逐梦生物制药的十年之际，更现实的问法是，谷歌会是下一个制药巨头吗？
各自为战，AI合流
砸下2.5亿美元组建Calico后，谷歌创始人拉里·佩奇对《时代周刊》说，“比起盯着不重要的投机交易，这才是我真正关心的事情。”
从此，谷歌在生物制药上的长跑开始，途中伴随谷歌医疗的分分合合。
*次大进军，源于2015年的拆分，拆分后谷歌的医疗版图初现。2015年，佩奇宣布，谷歌将重组并成立新公司Alphabet。佩奇将与核心业务不大相关的GoogleX、Calico、Google Ventures、Nest等全部以子公司的方式独立出来“放养”。
此次重组对谷歌影响深远。在医疗界，Calico不再“孤军作战”，而变为了和Life Sciences、GoogleX、Calico、Google Ventures一起“百舸争流”。随后，这些子公司都迎来了一轮价值大扩张。15年年底，Life Sciences更名为Verily。
不过，当时佩奇也许并不知道，这种“各自为战”的思路也一定程度上为谷歌后来在医疗领域陷入泥潭，埋下隐患。
Calico成立之初，定位为“衰老研究领域的贝尔实验室”，专注于临床前的研究。建立了自己的自动化实验室，从2014年起和生物制药公司艾伯维长期合作，共同开发针对神经变性、癌症等衰老相关疾病的疗法。
而兄弟公司Verily主要关注临床技术的改进和早期药物的发现。大型药企开始与Verily合作，使用数字平台来简化和加速临床试验。同时GoogleX进一步深入医疗的研究领域，该项目希望运用基因数据和生物标记，能够从分子和基因水平来理解人类健康问题。2016年，Verily与GSK合作成立Galvani Bioelectronics，以开发“生物电子药物”。
于是，谷歌的生物制药梦起航。
第二次雄心勃勃出发，是3年后谷歌成立超大规模的医疗作战集群——Google Health。
谷歌将搜索、云、谷歌大脑等业务的医疗板块，DeepMind的健康部门，以及Steamers团队拆分出来，统一纳入Google Health，其中还整合了Calico的抗衰类技术。Calico的此部分业务专注于用AI来理解大型数据集，抵御衰老以及与年龄有关的疾病。负责重组的是，空降而来的医疗界大拿David Feinberg，并由他出任CEO。
此次改组，谷歌想集中发力“AI+医疗”的意图很明显。此后，谷歌医疗Google Health、Verily、Calico三足鼎立。但遗憾的是，即使拥有了最豪华的团队，Google Health的医疗之路仍风雨飘摇。甚至在领导层爆发了一场“技术”和“医疗”的大碰撞。
2021年公司解散时，内部人士表示Google Health的现状是不尊重专业人士的结果，内部话语权失衡，导致“技术派”逼走”医疗派”。最终CEO David Feinberg离职，Google Health解散，相关人员各回各家。
或许正是这种“水土不服”，3年里，哪怕在谷歌内部的“AI+医疗”的竞速中，Google Health也不见得占上风。
比如，Fitbit归于谷歌的设备和服务部门，而YouTube 在2021年早些时候推出了自己的健康团队，以应对医疗错误信息。Onduo是一家专注于慢性病的虚拟护理公司，隶属于Verily ，该部门当年还在以色列成立一个新的人工智能研发中心。包括，谷歌在生命科学中最重要的成就AlphaFold也不归属于Google Health。
身陷这些尴尬境地，或许正是佩奇此前“各自为战”战略带来的BUG所致。旨在集团化作战的Google Health，实际上并没有能力结束“诸侯割据”的局面。
显然，初入医疗，即使是谷歌也必须交足学费。分散、重叠、纷繁的业务也让谷歌医疗一直难以合力发展，在医疗领域屡屡受挫。
根据2021年财报，当年谷歌医疗健康所在Other Bets板块亏损达53亿美元。
但在Google Health 的一地鸡毛中，谷歌的“AI+医疗”在各个部门疯长。
以2020年AlphaFold2.0的横空出世为里程碑，谷歌开始在AI制药界大展拳脚。
2021年11月，为了持续推动相关技术的商业化，Isomorphic Lab从DeepMind中拆分出来，成立药物发现子公司。
分家时，DeepMind创始人兼首席执行官Demis Hassabis 特别对外表示：“Isomorphic可能不会开发自己的药物，而是出售其模型，专注于发展与制药公司的合作伙伴关系。”很难说，这不是这些年谷歌闯荡医疗界的经验教训。我们在其中看到了医疗和技术归位。
经历了巨额亏损后，谷歌及时调整了策略。将目光重新集中在患者数据、促进临床试验平台和AI药物开发上。
协同进入AI制药领域的，主要还有谷歌云和量子计算。
2021年1月，勃林格殷格翰宣布与Google Quantum AI达成为期3年的合作。专注于研究和实施用于药物研发的量子计算前沿用例，这是谷歌云计算进入制药领域的首例合作。2023年2月，谷歌又把原来量子计算的业务拆分，组建量子技术公司SandboxAQ与生物技术业务协作。目前，药企巨头阿斯利康、赛诺菲都是其合作方。
而今年7月,谷歌云也推出了AI药物开发方案。谷歌宣称辉瑞、Cerevel、Colossal等都在使用这些AI药物解决方案。
谷歌云发布的AI制药工具：
Target and Lead Identificiation Suite：帮助研究人员预测和理解蛋白质的结构和性质。
Multiomics suite：帮助药物开发者提取、存储、分析和共享大量基因组数据，提高精准医疗的设计方案。
我们能看到，当前谷歌在AI制药产业链上的占位十分积极。各个部门都重兵押上。能力集中在AI制药上游的硬件和软件部分，价值主要体现在药物发现领域。
AI制药的核心要素仍是算力、算法、数据。谷歌作为全球科技巨头，具有汇总、储存、共享、处理海量数据的能力，其强大的工具开发和算法分析能力，是它做AI药物解决方案的先发优势。
而困扰谷歌十年之久的互联网和Biotech的壁垒，正在被打破。AI制药逐渐成了两个世界的接口，连通着谷歌的老本行和制药梦想。
得益于AI技术与业务的加速融合，谷歌今年第二季度业绩反弹，营收同比增长7%。其中，医疗健康所在的部门Other Bets，营收更是同比增长48%，达到2.85亿美元。
9月初，谷歌现任CEO桑达尔·皮查伊在给谷歌25岁庆生的公开信中表明：谷歌All in AI。
手握近100家Biotech
看谷歌的制药版图，需要看谷歌的对外投资，这是进军这一领域的底气。
谷歌对医疗的*笔投资可追溯到2007年。但更多的投资是2009年成立Google Ventures（下文称GV）后。GV创立不到半年，就成为了美国风投基金中最活跃的一支。
2015年GV重组独立，对医疗赛道加倍关注。
据华尔街日报统计，2014年-2015年，GV在健康和生命科学上的投资占总投资的36%，达到高峰。目前，生命科学与健康是其主要的投资赛道之一。
根据动脉网统计，谷歌现在已手握近100家Biotech（大部分通过GV 投资，数据根据动脉橙统计）。
这其中，谷歌已投出上市公司。但更重要的是，持续16年的投资，让谷歌已布局制药的各个关键环节，并涉足多种治疗方式。
具体来看，自2019年后，生物医药成为GV最关注的医疗细分赛道，占比长期维持在50%以上。特别是2021年后，投资速度明显加快。近3年谷歌在生物医药领域共下注51次。
这也是谷歌医疗未来偏向生物制药的一个例证。基于AI驱动的药物研发可能将是谷歌未来一段时间的工作重点。
图：数据来源动脉橙
另外，GV的投资风格，也显示着谷歌在制药领域准备长期奋战的决心。
投新、投早、长期陪跑是其在该板块的一惯风格。
比如，此前，Fierce Biotech公布的2023 Fierce 15（2023年15大生物技术“猛”公司）榜单中，谷歌系Cerevance、Ventus Thermpeutics均上榜。其中，脑部疾病治疗药物开发的Cerevance，谷歌从2020年开始投资。去年Cerevance与默沙东达成了11亿美元在阿尔茨海默病领域的合作研究，公司多条管线进入临床阶段。
今年年初，Cerevance公布了其食欲素1受体（Ox1R）拮抗剂CVN766在健康受试者中的Ⅰ期研究的积极结果。2月，GV再次加码投资。
再比如，今年谷歌还投了一家心血管疾病治疗方法开发商Bitterroot Bio。它是全球*研发靶向CD47/SIRPα的药物用于治疗动脉粥样硬化的生物医药企业。而此前靶向CD47/SIRPα的药物95%用于治疗肿瘤，目前，尚未有产品获批上市，最快研发进展为Ⅲ期临床试验阶段。实际上，在生物技术领域被GV投资，已经成Biotech获得认可的一大标志。
对于新兴领域的关注，一方面让GV成为医疗投资界的风向标；另一方面他们也在帮助谷歌寻找合适的收购对象。这些创新公司，可能成为谷歌自有医疗团队的核心。当年谷歌组建Calico，也是由GV一手促成。今天抗衰领域大火，而谷歌早在十年前，便砸下重金。
我们将谷歌的投资和自身的生物制药业务结合。在账面上，谷歌的业务触角早已深入制药的细枝末节，并远远超出我们对于一般制药企业的想象。
事实上，巨头的蓝图已经跃然纸上。
并且，他好像又信心满满。
科技企业进入AI制药领域的一大困难是，用于开发和测试的高质量、大规模且针对特定目的的数据集稀缺。真实的研发数据，各家药企可能并不愿意共享。
但对于，拥有约250笔医疗投资，手握近100个创新药企的谷歌来说，这可能不是难题。
回归现实，拷问成绩
最后，我们仍要回归现实。
纵观谷歌医疗，这十年来，变动是主旋律。可Calico例外。十年中无论其他部门架构怎么调，它始终“稳如泰山”，保持神秘。
甚至行业里的人都不太知道Calico究竟在干什么。美国国立卫生研究院衰老生物学部门前负责人费利佩·塞拉曾说：“我们想知道他们在做什么，这样我们就可以专注于其他事情，或者和他们合作。”
Calico是谷歌生物制药最核心的部门。这十年它成就如何呢？
只能说：有成果，但不多。
2022年10月，沉寂9年后，Calico宣布，新药ABBV-CLS-7262已启动进入HEALEY ALS平台试验的设计阶段。这是Calico十年来，*进入临床阶段的管线。
Calico认为，如果ABBV-CLS-7262在一切进展顺利的情况下，或许可在5-10年内实现产品化，切入目前瑞维拓为主导的抗衰市场，加速人类“逆转衰老”理想的实现。
Calico常常被外界质疑进展缓慢。过分执著于探究衰老的“基本机制”，却没有对衰老研究已有的成果加以应用，是业内普遍诟病的原因。
而行业里的后进者，来势汹汹。比如成立于2021年的Altos Labs，成立一年获得30亿美元的全球*天使轮；成立不到2年，已发表多篇关于细胞重编程和衰老研究的重要文章。其团队宣称，最终将使用分子技术，从根本上将生命延长40年或更长时间。
Calico长期无法实现商业闭环，谷歌内部其实也感到失望。
谷歌风投创始人兼CEO比尔·马里斯，他曾促成建立Calico。2016年他离开谷歌后，公开发声，称对Calico的缓慢进展十分失望。“我不知道为什么他们不发表文章。我不知道为什么我们没有看到任何研究成果发布。我不知道为什么似乎没有人知道他们在做什么……这和我设想中完全不一样。”
实际上，Calico的情况，也是谷歌医疗整体商业化表现不佳的一个缩影。
谷歌股东曾指出，谷歌Other Bets部门，过去几年间创造了30亿美元的收入，同时产生了200亿美元的运营亏损。
诚然，能否战胜死亡，是谷歌生物制药梦的开始，也是终点，十年已有里程碑，算是交出答卷。但亏损也是现实问题。今年年初，同属于健康业务板块的子公司Verily，因营收不及预期，宣布砍掉创新业务，裁员15%。
而此时全力转向AI制药，仍是一场“延迟满足”。
一方面，从技术上看，AI对于单一维度的任务完成较好，如药物和蛋白分子结合的效果，但对于“毒理和药代动力学”这种数据少、维度多和复杂性的任务，还需要技术的持续进步。
另一方面，各路豪杰的AI制药军备竞赛已经白热化。谷歌虽然有技术优势，但前有微软、英伟达等科技大厂堵截，后有传统药企追赶。而行业市场化的临界点还没有来临。当前尚未有一款AI药物获批上市。
谷歌还将为自己的生物制药梦继续豪掷千金。
根据赛迪顾问此前预计，在2023-2025年，将有一批AI研发的药物进入有“死亡之谷”之称的Ⅱ期临床，到2026-2027年才有可能出现*上市的AI制药产品。
文章参考：
《谷歌抗衰，第十年》时光派
《立足谷歌云挖掘衰老机制，Calico研发抗癌抗衰新药》36kr
《谷歌健康「分拆」内幕：憋屈的CEO、傲慢的Jeff Dean、狂热的AI信徒》雷锋网
《Google的野心，下一个AI制药公司》盛杰前沿
