阿斯利康宣布新合作，利用AI+基因组学寻找新靶点

9月8日，Verge Genomics宣布与阿斯利康罕见疾病部门Alexion建立为期四年的合作伙伴关系，以确定新的药物靶点。

Verge Genomics是一家利用人工智能开发神经系统疾病疗法的生物技术公司，作为协议的一部分，Verge将获得高达4200万美元的预付款，股权和近期付款。

该公司还可能因这笔交易获得高达8.4亿美元的里程碑付款，以及任何由此产生的产品的特许权使用费。

该合作伙伴关系旨在寻找和验证针对不常见的神经退行性疾病和神经肌肉疾病的新药物靶点。

两家公司计划通过使用Verge的技术来做到这一点，该技术使用人工智能和人体组织数据来预测哪些药物靶点最有可能在临床试验中取得成功。

阿斯利康现在也持有Verge Genomics的股份。

1、获得多家MNC青睐

Verge于2015年推出，创始人Alice Zhang(中文名张欣立）生于弗吉尼亚州，其父母为中国移民，Alice Zhang从小便对生物医学感兴趣，高中毕业后，她先后在普林斯顿大学攻读分子生物学本科、以及加州大学洛杉矶分校攻读神经学博士学位。

Verge Genomics专注于神经退行性疾病，包括萎缩侧索硬化 (ALS) 、帕金森病（PD）以及额颞叶痴呆（FTD）等未得到临床满足以及复杂的疾病。

截止目前，Verge 已从各种投资者那里筹集了超过 1 亿美元，其中包括资产管理公司 Blackrock 以及礼来 (Eli Lilly) 和默克 (Merck & Co) 等大型制药公司。Verge 使用机器学习来分析人体组织样本或细胞模型的基因组数据。

2022年8月，Biogen的前高管Al Sandrock加入了Verge Genomics，他曾领导了Biogen阿尔茨海默氏症药物Aduhelm的开发。

2、4年时间，从靶点到临床

由于神经系统的复杂性，动物模型在神经退行性疾病临床试验中的疗效预测不佳，这也导致绝大多数药物在进入临床后不起作用，惨痛地宣告失败。

在Verge genomics看来，这些原因都是缺乏对疾病的全面了解，没有找到合适的药物靶标得到*化的分子。而如今基因组学的出现，让科学家可以通过遗传物质来研究整个生物体，让科学家们比以往任何时候都更全面地了解疾病的生物学情况，而无需借助猜测或假设。

基于这些考虑，公司创建了名为“全人类”（all-in-human）的方法进行药物发现，他们抛弃了以往基于动物模型得出的数据，选择自己建立专门针对神经退行性疾病的数据库。

于是Verge与医院、学术中心和生物库等十几家机构建立了合作伙伴关系，构建了超过6800个人体组织样本（主要是大脑和脊髓）的人体数据集，此外还包括有关基因表达、基因分型、患者特征（如年龄、人口统计、疾病进展）等各类数据，是其中包括该领域*的专有人类脑组织基因组数据集之一。

由于数据量巨大，科学家无法从海量的数据中手动寻找有见解的信息，因此他们必须借助人工智能的方法，在DNA 序列、基因表达模式和疾病之间已知联系的“训练”数据集来学习如何在感兴趣的数据集中找到新的、强大的生物关联。

由于科学家并没有针对这些算法做出假设，仅仅依靠患者数据进行各种分析，因此也被称为“无假设”，或者“无偏倚”的算法。

最终Verge 的算法确定了一个由 200 个基因组成的网络，与没有这种疾病的人相比，这些基因在 ALS 患者中一直受到抑制。这些基因参与了一种称为溶酶体途径的生物过程，该途径清除了神经退行性疾病患者中所见的蛋白质聚集体的细胞。

于是他们确定了一个名为PIKfyve的磷酸肌醇激酶是ALS患者的新型靶点， 它在内体和溶酶体系统中发挥关键作用，调节膜稳态、内体运输和自噬，并且正在成为癌症、病毒感染和神经退行性疾病的靶标。

PIKfyve作为药物靶点的信号通路

于是Verge根据该靶标设计了PIKfyve抑制剂VRG50635，该药物可恢复 ALS 患者神经元的内溶酶体功能，并在 ALS 相关运动神经元变性模型中的多项临床前研究中显示出疗效。2022年10月底，Verge Genomics宣布该药物已经首次启动人体给药。

Verge Genomics的临床管线

Verge Genomics的一系列成就也引发了礼来的关注。

2021年7月，Verge Genomics 宣布与礼来达成了一项为期 3 年的合作协议，双方将共同开发针对ALS的创新疗法。Verge 将会收到 2500 万美元预付款，并有潜在价值近7亿美元的里程碑付款和特许权使用费。

在公司B轮近1亿美元融资时，礼来也选择参投，也体现出这家跨国巨头对Verge的看好。