ADC成为所有综合型药企和生物药Biotech的标配。
ADC+IO成为未来5-10年肿瘤免疫的主要用药方案。
这是创新药行业发展的主线之一，还有没上车的吗？国内专注于ADC研发的上市公司不超过3家，乐普生物是其中之一。
作为一家稳健低调的ADC药企，乐普生物默默积累，现在进入收获期。2个ADC产品（MGR003、MGR002）进入注册性临床阶段，即将商业化；PD-1普特利单抗以差异化优势实现销售爬坡，为ADC+IO联用架构打下基础。
同时，作为一个密集竞争的新兴领域，ADC药物设计技术正在持续改进和优化，参与企业需及时进化，不进则退。乐普生物Hi-TOPi ADC 平台正在批量孵化创新型ADC，MRG006A靶向肿瘤胚胎抗原ADC，无处于临床阶段的同类竞品，具有全球范围内FIC潜力。
01
ADC双子星
今年10月，西班牙马德里将群星闪耀，多家中国药企的创新分子将在ESMO大会读出重要数据。
乐普生物MRG003在NPC（晚期鼻咽癌）IIa期、HNSCC（晚期头颈鳞癌）II期临床研究中均观察到令人鼓舞的数据，将在2023年ESMO大会上揭晓。这次数据读出对国内ADC赛道以及公司的发展都有重要意义。
MRG003是国内代表性ADC药物，为国内*、全球范围内临床研究进度居前的EGFR靶向ADC药物，有望填补EGFR靶向药物二线及以上全身性治疗失败的 EGFR 阳性晚期或转移性实体瘤（包括HNSCC、NPC及晚期NSCLC）患者未被满足的医疗需求。
我国年新发NPC病例约6万，占全球半数水平。系统化疗是NPC的常见治疗手段，复发或转移后的治疗手段欠缺，患者生存也较差，因此亟需新的治疗策略。MRG003NPC注册性IIb期临床入组正在进行中，并获得CDE授予的突破疗法认证和FDA授予的孤儿药资格。
MRG003治疗NPC Ⅱ期临床研究结果显示：在有效性分析集的57例受试者中，总体ORR为47.4%，DCR为79.0%，3个月DoR率为90%。ORR较传统治疗手段取得突破性进展，EGFR-ADC的出现为克服传统的化疗耐药、TKI耐药提供了新的解决方案。MRG003也在进行HNSCC的随机、开放、多中心III期临床研究。
MRG002（HER2靶向ADC）是另一临近商业化的重点管线，差异化布局存在肝转移的HER2阳性乳腺癌。在转移性乳腺癌患者中，约50-70%患者合并肝转移，患者情况一般迅速恶化，可于数月内死亡，是预后较差的转移形式之一，属于严重未满足的临床需求。
资料来源：各公司官网、国家知识产权局、招商证券
02
新平台新靶点
ADC成为兵家必争之地，如何单骑突围？
Payload尝试新型毒素或强毒素、Linker亲水性设计、定点偶联，这是海外主流ADC企业的探索，代表着ADC的技术发展方向。在技术上不能掉队或走偏，这是对国内ADC企业的基础要求。
开发新靶点，或者针对成熟靶点沿着A、D、C三个技术方向进行优化，或者针对成熟靶点开发差异化适应症，这是对国内ADC企业的进阶要求。
万物皆可偶联，万事皆需平台。
在成熟平台上拓展靶点与适应症是更稳健的方式，并且ADC是由抗体+Payload+Linker组合而成的整体，体系平衡比单一性质突出更为重要，这也需要平台支持。
乐普生物创新的linker-payload平台以“Hi-TOPi”的名称亮相。
Linker更稳定，在血液循环中高度稳定，在肿瘤细胞中高效释放有效载荷；payload更有效，具有优化的增强效力，其不是Pgp的底物，因此具有克服耐药性的巨大潜力；疗效与耐受性兼备，使用新型连接体有效载荷的ADC，在多种肿瘤类型的PDX中显示出很强的抗肿瘤活性，并显示出良好出色的安全性。
乐普生物创新型ADC还有MRG004A和MRG001。
MRG004A为国内*TF靶向ADC药物，利用定点偶联技术，将单甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶联至TF靶向单抗，差异化布局胰腺癌适应症。实体瘤的I期初步数据将在2023年CSCO年会上公布。
MRG001是一种临床进度*的CD20靶向ADC药物，正在中国进行Ib期剂量扩展研究，用于治疗DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）。中国有超过20万DLBCL存量患者，目前一线R-CHOP疗法失败/耐药后的治疗手段相对有限。
我们看见乐普生物ADC管线，要么全球或国内*，要么重点开发差异化适应症，努力避免同质化。与此同时，TOPAbody多抗平台开发出全球范围内BIC潜力的新一代T细胞激动性抗体CTM012。
这让人期待两个创新平台的合力，具有布局双抗ADC的潜力。
03
乐普生物普特利单抗2023H1销售收入4400万元，预计全年有望达到1亿元。
这再次验证PD-1市场今年复苏的情况，以及具有临床价值或性能优势的PD-1正在收获结构性增量。普特利单抗通过增强抗体与FcRn的结合，使得半衰期明显比其他PD-1更长，起到长效作用，实现每三周给药一次的方案，成本更低，依从性更佳。
普特利单抗已成功纳入用于治疗黑色素瘤和MSI-H/dMMR实体瘤的2023年CSCO及CSGO指南，表明临床KOL的高度认可，并通过各种销售渠道覆盖约50个城市。
普特利单抗的重要价值，不仅在于造血能力，还将显著强化ADC管线的竞争优势。ADC 作为“高效、靶向化疗”，有望在一系列实体瘤中和 PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床获益和商业价值。据华创证券医药预测，现有的 IO 疗法中，近一半方案可能从 IO+化疗升级为 IO+ADC，相关适应症市场有望实现 100-200%扩容。
这意味着有PD-1产品线的ADC企业，将在竞争中占得先机。
乐普生物已完成MRG003与普特利单抗联合治疗实体瘤的I期试验，并观察到良好的初步数据，将在2023年CSCO年会上公布。目前正在进行II期临床试验。MRG002与普特利单抗联合治疗HER2表达实体瘤的I/II期临床试验正在进行中。
普特利单抗的商业化还传递出另外一个信息。在Biotech商业化初期，销售费用通常会超过销售收入，今年是乐普生物的商业化元年，2023H1销售费用率为31.5%。并且在ADC产品多个适应症进入注册性临床以及新平台布局多个创新靶点的情况下，2023H1研发开支与去年同期基本持平。
这些都体现出乐普生物的平衡、高效的运营能力，优先将资源投入到拥有*潜力的适应症及候选药物，以确保资源得到最有效的配置，聚焦ADC管线临床开发及与PD-1的联用。
创新能力+运营能力，ADC+IO，乐普生物既有鲜明的差异化优势，又有全面均衡的能力，一个ADC龙头长成所需的各种条件均已初步成熟，更多里程碑的兑现留待时间验证。
