为了纪念令人毛骨悚然的生物技术市场，Fierce Biotech于近日推出了2022年踏入墓地的生物科技公司名单。
该名单共有7位成员，分别是Diffusion制药、Exicure、Genocea、H3 Biomedicine、Kaleido、Orphazyme、Bone。
其中Exicire和Diffusion制药两家公司尚未完全闭气，只是因为已经大幅缩减研发工作，半身子躺在棺材里，所以“上榜”。
某种程度上来说，该名单不只是市场的茶余饭后的谈资。
因为，这是一份在金融动荡和临床失败的危险重压下，崩溃的biotech名单。
导致这些企业失败背后的某些“经历”，或许能够为整个行业带来“警示”作用。
/ 01 /
Diffusion制药——
缺乏“出售”自己的能力
对于Biotech来说，融资能力也是实力的体现。缺乏融资能力，或者说没有“出售”自己能力的Biotech，危险系数无疑更高。Diffusion制药，便诠释了这一点。
Diffusion制药是一家研发“组织缺氧”药物的biotech。
公司的TSC疗法，能够在低氧的条件下改善组织供氧，目前已开展了肺炎、贫血和实体瘤等多种适应症的临床试验。
Diffusion制药的首席执行官Robert Cobuzzi Jr博士表示，TSC也可以作为多形胶质母细胞瘤等低氧实体肿瘤的辅助治疗。但前提是，公司能找到一笔交易或其它合作伙伴来帮助它度过这场危机。
的确如此，Diffusion制药已经捉襟见肘多时。截至2022年9月末，公司帐上现金只有2585万美金。在寒冬中，公司的市值跌至1000万美金，基本丧失了再融资能力。
今年10月，Diffusion制药宣布，公司可能会进行合作、许可交易、剥离甚至完全出售。
不过，各项计划也可能只是说说而已。目前，这些项目没有完成的时间表，管理层也没有承诺何时会有新消息。
/ 02 /
Exicure——
输给“内控”的公司
一直以来，科学家能否经营公司是市场*的疑惑。核心原因在于，对于一家公司来说，核心竞争力不仅包括研发，还包括管理、内控等。Exicure或许就是一家败给“内控”的公司。
Exicure是一家专注于神经系统疾病创新疗法研究的biotech。
这家诞生于美国芝加哥的biotech，含着金汤匙出生，从比尔·盖茨等人那里筹集了数千万美元。完成IPO后，市值一度逼近10亿美金，成为“准独角兽”。
遗憾的是，Exicure经常因为各种错误登上头条。公司*的问题，是“内控”。
一项内部调查发现，Exicure的前神经科学小组组长，在2021年前9个月里误报试验数据。这直接导致Exicure放弃了核心管线的研发。
从那以后，公司厄运连连，一直在削减管线和裁员，并调整研发方向。
在遭遇挫折之后，Exicure将研究重点转移至临床前疼痛项目SCN9A。然而，研究人员在动物实验中发现，该候选项目不合格，公司随即暂停了所有的研发工作。
在此期间，Exicure进行了内部重组，并进行裁员以削减成本并调整业务、精简管线。始终在动荡中蹒跚前行，Exicure如今的市值只剩下区区561万美金。
今年9月底，CBI公司以540万美元的价格，购买公司340万股普通股，这才让Exicure能够运转至今。
/ 03 /
Genocea——
资金耗尽导致散伙
在资本寒冬中，Biotech*的挑战，是资金。对于大部分biotech来说，需要推进管线研发以获得市场认可，而没有资金意味着难以完成上述动作。
这将导致，即便你自认为实力出众，但也无法让市场意识到你真的实力出众。Genocea便是在这一背景下，踏入墓地的biotech。
Genocea自以为傲的，是其专有的发现平台ATLAS。根据公司表述，ATLAS平台可以使用患者自身的T细胞免疫反应机制来识别*抗原，从而实现更加个性化的癌症免疫疗法。
基于该平台，公司开发了一款肿瘤疫苗，和特定新抗原的T细胞疗法。正是凭借技术平台+管线的故事，Genocea在二级市场市值一度超过14亿美金。
遗憾的是，公司没能证明自己，导致难以获得再融资。从2013年至今，公司帐上现金始终在数千万美金徘徊，亚历山大。
在经历了多年的财政压力后，Genocea于5月24日正式宣布退市，并遣散了剩余的非必要员工。
Genocea一直试图坚持下去。2022年4月，Genocea宣称在研T细胞疗法产品GEN-011在I/IIa期临床试验中展现了一定疗效，5名患者中4名病情稳定，并计划下一阶段研究中继续增加剂量。
然而，仅仅几周后，Genocea就宣布了一项战略评估，旨在出售公司的全部或部分资产并裁员65%。
最终结局，如上文所说，散伙。
/ 04 /
H3 Biomedicine——
大药厂缩编的一个缩影
近年来，大药厂频频调整，子公司裁撤无数。关门大吉的H3 Biomedicine，就是大药厂减员的一个缩影。
H3 Biomedicine是日本药厂卫材的子公司，成立于2010年，位于美国马萨诸塞州剑桥，专注于发现和开发精准肿瘤治疗方法。
自2010年成立以来，H3一直是重要卫材的创新发现平台和开发引擎，目前已经提交了4项IND，签署了2份授权协议，完成了H3B-6545概念的临床验证。”
不过，近年来跨国药企在市场压力之下调整不断，卫材便是其中一员。今年7月，卫材决定*关闭其肿瘤学部门H3 Biomedicine，裁员人数预计为88名。
其将全球研发（R&D）组织从以前的业务集团结构改革为新的研发组织DHBL。H3 Biomedicine在研业务也将合并到DHBL组织中。
对此，市场猜测可能是由于投入成本超出预期、肿瘤线高管变动、人员有所调整、研发进度存在问题，也可能是卫材认为阿尔兹海默症药物未来的市场潜力大，做了资源的优先倾斜。
/ 05 /
Kaleido——
坐拥全球顶流资源也难逃失利
在生物科技行业，大佬坐镇是加分项，但也仅仅只是加分项而已，并不能代表实质性的利好。历史上，大佬失利的例子比比皆是。Kaleido也是这样一个例子。
看上去，Kaleido是一家玄学公司，其宗旨是以“解锁微生物群，改变医药世界”。
不过，Kaleido背景*够硬。其为*投资机构Flagship Pioneering孵化的明星，与Moderna属于同门师兄弟。
成立之后，Kaleido与诸多大佬搭上关系，包括与全球著名的MD安德森癌症中心的医学博士 Robert Jenq 合作，与慢性阻塞性肺病基金会联手，和强生联姻探索微生物组代谢疗法在预防特应性疾病、免疫疾病。
公司C轮融资达到1.01亿美金，且在IPO后市值超过10亿美金。不过，由于迟迟没有拿出成绩，投资者兴趣衰退，公司逐渐陷入危机。
这种背景下，公司甚至铤而走险。
Kaleido核心产品KB109是一款治疗多重耐药性细菌感染的靶向聚糖，在未经FDA许可的情况下，意图用于缓解和治疗新冠肺炎。
对此，FDA显然不接受，下发警示函终止公司的荒诞行为。这，也阻断了Kaleido最后的生路。
今年2月，面对日益减少的现金储备，KB109用于慢阻肺的II期临床研究被迫终止。
到了4月份，在未能找到买家，且资金“败光”的情况下，Kaleido宣布“无法继续运营，*的选择是有序地结束流程”，正式宣告踏入墓地。
/ 06 /
Orphazyme——
被FDA劝退的明星选手
小型生物技术公司通常依赖一两种产品，这使它们成为高风险、高回报的投资类型。Orphazyme是一家“高风险”的案例。
Orphazyme是一家位于丹麦的biotech，专攻神经退行性疾病药物研发。其核心管线arimoclomol旨在治疗一种罕见的进行性遗传疾病C型尼曼-匹克病。
该疾病适用人数极少，全球患者总数估计约为3000人；但商业化前景可能不低，公司预计该疗法治疗价格约为30—60万美金。
在这一背景下，Orphazyme二级市场*市值逼近30亿美金。遗憾的是，arimoclomol的临床数据显示，该药物疗效并不明显。
最终arimoclomol被FDA和EMA接连劝退。受这些负面消息影响，Orphazyme股价持续暴跌，市值只剩下3000万美金。
更悲剧的，核心管线失利，导致Orphazyme陷入裁员风波，最终破产。
Orphazyme的结局，是被KemPharm以不到1300万美元的价格收购。头铁的KemPharm表示，还将继续推进arimoclomol上市申请的计划。在此，祝KemPharm好运。
/ 07 /
Bone——
摊子铺太大“扯到蛋”
对于Biotech来说，管线越多并不意味着越好。毕竟，初创型企业有没有能力推进诸多管线存疑，单单资金压力就不小。
Bone Therapeutics或许就是摊子铺太大，扯到了“蛋”。Bone Therapeutics是一家骨细胞治疗公司，专门解决骨科和骨病领域未满足的医疗需求。
根据介绍，公司拥有广泛的创新同种异体细胞治疗解决方案组合，涵盖一系列适应症。其官网显示，公司拥有5条管线。
对于一家未上市的biotech来说，这可谓挑战巨大。
2022年3月，在镇定思痛之后，Bone Biologics决定彻底改革整个产品线，将所有开发资源，集中于高风险胫骨骨折的异基因细胞疗法。
随后，Bone基本上解雇了整个核心高管团队——CEO、CSO、CFO 、CBO都被扫地出门，非执行董事会成员停职留薪。
此前有披露称，如果Bone继续正常运营，它将在今年第三季度耗尽资金。
幸运的是，Bone被法国Biotech Medsenic拯救，在8月份对其进行了反向合并。两家公司合并后更名为BioSenic，并将致力于炎症和骨科疗法的研发。
Bone的细胞疗法是BioSenic保留的资产之一，其IIb期试验结果将于2023年上半年公布。在这笔交易中，Bone的最终估值略高于1000万美元。
合并，使Bone在2022年不会踏入墓地，但不代表以后不会。手里仅有510万美元库存现金，BioSenic还远谈不上安全。
