投资界（ID：pedaily2012）消息，近日，阿泰克宣布完成Pre-A轮融资，本轮融资由红杉中国领投。资金将用于持续推进基于ATTEC技术的新一代蛋白降解剂药物的研发工作，包括升级药物靶点筛选系统，扩充研发专业团队，推进药物小分子的结构设计、改造、验证等。
阿泰克是聚焦全球首创的新一代蛋白降解药物研发的公司。公司聚焦全新自噬-溶酶体靶向降解的小分子胶水新药，致力于为“无法靶向”的致病蛋白或“不可成药”的靶点提供全新治疗方案。围绕重大未满足临床需求，储备了多个在研产品管线，并拥有自主知识产权。
01、蛋白降解为
“不可成药靶点”带来曙光
靶向“不可成药靶点”是近年原创性药物开发的方向之一。
传统的药物研发是基于经典受体药理学的“占用驱动”模式，发现和鉴定直接和靶蛋白活性中心相互作用的小分子，包括发现提升其功能的激活剂或抑制其活性的抑制剂。这种方法需要较高浓度的药物，以确保对靶蛋白的占用，发挥药效。
但满足“占用驱动”模式的经典靶点蛋白质大概只占总蛋白量的15%左右，超过80%的与疾病相关的支架蛋白、转录因子和其他非酶蛋白，功能不可被占用所抑制，但其表达失常会导致各类疾病。一直以来，此类靶点被看作是“不可成药靶点”，还有大量未满足的临床需求。
在攻克“不可成药靶点”难题上，蛋白降解技术格外受看好。
诱导蛋白降解的小分子药物研发技术开启了“事件驱动”模式的蛋白降解新纪元。与“占用驱动”模式相比，“事件驱动”模式不再专注于占用活性中心，而是驱动靶蛋白降解，在“不可成药靶点”的药物开发上具有无可比拟的优势。
目前，蛋白降解技术已成小分子药物新宠，全球有多家企业以自主研究或商业合作方式布局蛋白降解，资本热度高涨。2020年，海外三家蛋白降解剂公司Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics已成功上市。
在临床研究进展上，根据蛋壳研究院的统计，截至2022年5月，全球完成临床概念验证，处于临床前阶段的蛋白降解剂项目达百余项，进入临床试验的有31项，主要应用在抗肿瘤领域，已有管线处于Ⅱ期临床试验。
中国蛋白降解研发起步较晚，但发展迅猛。2022年1 月30日发布的《“十四五”医药工业发展规划》，将包括 PROTAC 靶向蛋白降解技术在内的前沿核心技术和药物列为重点发展对象。
国内有20-30家企业在布局蛋白降解剂，多数围绕 PROTAC技术进行布局。阿泰克是少数聚焦ATTEC技术的蛋白降解剂企业，其ATTEC小分子胶水筛选技术，能高通量、高效率、低成本完成靶点筛选。
可以相信，蛋白降解剂是继核酸药物、基因治疗之后，小分子药物最新前沿突破，将开启小分子药物的下一个黄金时代的钥匙。
02、PROTAC进展较快，
亟待创新更多蛋白降解技术
蛋白靶向降解利用人体内天然存在的两大蛋白降解系统——泛素-蛋白酶体系统和溶酶体系统实现对致病蛋白的高效精准降解。基于这两大系统，蛋白降解目前有超过10种技术路径，包括最为人熟知的PROTAC，以及ATTEC、AUTAC、LYTAC等。
蛋白降解技术路径梳理，资料来源：《Signal Transduction and Targeted Therapy》
PROTAC是发展最快的蛋白降解技术，有20年历史，已完成概念验证，进入初始转化阶段。Arvinas处于临床Ⅱ期的两个PROTAC药物ARV-110和ARV-471是首批进入临床的药物多个管线，用于肿瘤末线治疗，初步显示出了较好疗效。
近两年还有数款PROTAC药物相继迈入临床二期试验。此外，据统计，国内也有20余家公司在布局PROTAC。不论是海外还是国内，PROTAC技术赛道都已进入火热状态。
但PROTAC技术还存在一些不足，如PROTAC分子的分子量偏大，基本在700-1200Da，不符合Lipinski成药五定律，细胞通透性较差，ADME复杂，成药难度偏高。同时，很多类细胞里表达的E3连接酶种类有限，而PROTAC的机理决定了其发挥作用必须依赖于E3连接酶，限制了其应用范围。另外，已有研究发现某些PROTAC化合物处理的癌细胞中，细胞弃用相关E3，最终引发细胞耐药性。
更为重要的是，PROTAC技术已申请相关国际专利近千项，获投资逾百亿美元，国外尤其是美国已有大企业处于垄断地位。国内企业如果只是简单地追踪PROTAC技术进行产业布局，很容易形成核心知识产权被国外垄断，难以绕过相关基础专利，发展受限的情况。
因此，行业亟待发现和发展基于非泛素-蛋白酶体途径的其他降解技术，开拓新的领域，并占据领域制高点。
03、ATTEC蓄势待发，
两大重磅研究证明其潜力
ATTEC等新兴技术已经引起了产业界的关注。ATTEC是一种诱导蛋白质降解的溶酶体降解途径。在2019年10月发表于Nature上的一项研究中，复旦大学鲁伯埙教授团队开发了一种“小分子胶水”，既可以与自噬过程中的关键蛋白LC3结合，也可以与突变的亨廷顿蛋白（mHTT）结合，从而将靶蛋白绑定至自噬小体进行降解。进一步的研究证明了ATTEC不仅可能对亨廷顿病的治疗有效，也可能运用于其他polyQ疾病。
针对这项关于ATTEC的研究，美国科学院院士、科学突破奖获得者、神经退行性疾病领域著名科学家Huda Zoghbi在同期Nature撰写了专文评论，给予了高度评价和支持，该研究随后入选了Nature评选的2019年度十大杰出论文。
2021年，鲁伯埙和丁澦团队发表于Cell Research的封面论文证明了ATTEC技术不仅可降解蛋白质，还可通过靶向自噬-溶酶体途径降解包括脂类的非蛋白质类生物大分子，且ATTEC技术也可采取拼接的双功能化合物设计策略。该项研究首次实现了非蛋白类生物大分子的靶向降解，从而完成了靶向降解技术从蛋白向非蛋白物质的突破。
Cell Research在同期配发评论文章，认为本项研究“牢固地将ATTEC双功能模式确立为靶向降解领域的一颗冉冉升起的新星，ATTEC为非蛋白质细胞成分，例如其他大分子和细胞器的降解打开了舞台；迅速产生无数工具，将改变生物过程的研究方式，并为新型治疗方式揭示一个主要的新方向”。
概括而言，区别于通过蛋白酶体途径降解致病蛋白的PROTAC技术，ATTEC技术通过细胞自噬途径开发致病蛋白降解新药，具有多重优势。
首先，ATTEC技术筛选出的小分子化合物分子量较小，成药性更好，后期优化的潜能较大。其次，ATTEC技术基于各种细胞类型都具有的自噬功能，不会受限于某一E3连接酶，可以应用于更加广泛的靶蛋白降解。另外，ATTEC技术筛选的潜在药物除了降解可溶性小蛋白，还能降解蛋白聚集体、破损细胞器、脂滴、核酸、外来病原体等致病物质，可应用的疾病种类更多。
04、阿泰克已建立ATTEC
小分子胶水筛选技术平台
ATTEC是PROTAC之后，蛋白降解领域新一轮热点，但现在ATTEC的成熟度和商业进展十分有限，都处于临床前阶段。欣喜的是，国内已有企业——阿泰克在先行布局ATTEC。
阿泰克科学创始人丁澦教授是复旦大学生命科学学院教授，在Nature、Cell Research、Trends in Pharmacological Sciences等国际权威期刊发表40多篇SCI论文。丁澦教授成功开发了ATTEC技术，并通过ATTEC技术选择性降低变异亨廷顿蛋白，相关内容发表于Nature并入选Nature评选的2019年度10佳论文。
据悉，丁澦教授正在进行蛋白和小分子相互作用的三维结构解析。以往在不了解小分子和蛋白结合的三维结构的情况下，只能依靠经验，丁澦教授的研究将有效提升药物开发效率。
阿泰克采用的是小分子胶水技术，丁澦教授介绍：“PROTAC分子的分子量大，合成路线复杂，后期药物开发在分子成药性，口服生物利用度等多方面面临挑战。相较而言，小分子胶水技术筛选的目标分子更小，后期优化的潜能较大。”
小分子胶水技术的核心在于筛选系统，阿泰克授权使用复旦大学费义艳副研究员开发的斜入射光反射差法技术，已经掌握了ATTEC小分子胶水筛选技术，拥有先进的光学筛选平台。依托ATTEC小分子胶水筛选技术，公司能够在一张芯片上实现对上万个小分子的筛选、验证。
目前，阿泰克已经建立了产业化团队，包括高通量筛选、药物设计和药理三个部门，公司管线稳步推进中，第一批次产品管线共四个项目，均针对临床需求高的难成药靶点。
为充分发挥ATTEC核心技术的潜力，公司积极与全球领先的pharma和biotech建立广泛的研发伙伴关系，已在2020年和一家国际领先药厂建立了战略合作伙伴关系，开发分子胶新疗法。
现在，阿泰克的管线处于先导化合物优化阶段，除推进管线外，公司后续将继续专注于深耕ATTEC专属技术平台：团队将进一步升级筛选系统，提高筛选效率；扩大专属的小分子化合物库，并搭建从靶点验证到药物筛选和优化的全流程技术平台；筛选和验证更多靶向“不可成药”靶点致病蛋白及非蛋白类物质的ATTEC化合物，发现创新药物。
“蛋白降解是新药研发的重要方向，ATTEC等新兴技术的前景值得期待，需要更多企业的参与，推动ATTEC快速发展。” 阿泰克CEO胡炜认为，“新一代蛋白降解剂企业间拉开差距的关键在于靶点质量，选择适合ATTEC平台的高质量靶点。阿泰克非常注重外部合作：通过和国际领先的pharma和biotech合作，推动针对高价值靶点的药物研发，优势互补，充分发挥阿泰克技术平台的发现创新分子的潜力。”
红杉中国董事总经理曹弋博表示：“红杉中国一直支持具有全球首创机会企业的早期发展。阿泰克独特的光学筛选平台和ATTEC技术在蛋白降解领域的差异化优势，有机会推动一批新的未满足需求靶点进入临床阶段，为相应的病人提供一种新的治疗可能。”
天使轮投资方树兰俊杰资本合伙人许迪龙表示：树兰俊杰资本注重科技成果向临床转化的能力。我们认为，阿泰克拥有全球原创、自主知识产权的高通量蛋白降解药物筛选平台和独辟蹊径的非泛素-蛋白酶体途径降解技术，同时团队兼具优秀的科学界和工业界能力，此次得到红杉中国等顶级机构的支持，阿泰克必将在“无法靶向”的致病蛋白或“不可成药”的靶点新药研发领域取得更为优异的成绩。
