国内重组蛋白药物领军企业——科兴生物制药股份有限公司(以下简称“科兴制药”或“公司”)注册地位于山东省济南市章丘区明水开发区,其IPO已通过上交所审核并获得中国证监会注册,目前正准备发行股票在上交所科创板挂牌上市。公司拟发行不超过4967.53万股,拟募集资金17.05亿元,用于药物生产基地改扩建项目、研发中心升级建设项目、信息管理系统升级建设项目、补充流动资金等4个募投项目。
该公司是一家主要从事重组蛋白药物和微生态制剂的研发、生产、销售一体化的创新型生物制药企业,专注于抗病毒、血液、肿瘤与免疫、退行性疾病等治疗领域的药物研发。
招股书显示,科兴制药近几年的业绩及成长性俱佳。2017年、2018年、2019年,公司的营业收入分别为6.16亿元、8.91亿元、11.91亿元,复合增长率39.05%;净利润分别为0.59亿元、0.94亿元、1.60亿元,扣非后归母净利润分别为0.74亿元、1.08亿元、1.60亿元。从上述数据可以看出,该公司正处于快速上升期,报告期内,营业收入两年接近翻倍,净利润更是增长了1.71倍。
据招股书显示,公司目前拥有四大类主要产品,分别是重组蛋白药物“重组人促红素”“重组人干扰素α1b”“重组人粒细胞刺激因子”,微生态制剂药物“酪酸梭菌二联活菌”。
2019年,这四大产品分别实现营业收入5.59亿元、3.53亿元、1.37亿元、1.31亿元,四大产品营业收入占比为99.09%。
公开资料显示,科兴制药业绩的牛气来源于其四大类核心产品,更是公司长期重研发、重创新的结果。
以创新为驱动力,聚焦生物药主航道
科兴制药基于在生物药领域二十多年的深耕经验,目前已构建了较为完整的生物药研发体系,覆盖从药物发现、药学研究、临床前研究、临床研究、至产业化的全过程医药创新能力,拥有重组蛋白分泌表达技术平台、重组蛋白药物产业化技术平台、长效重组蛋白技术平台、微生态制剂研发及产业化技术平台等核心技术平台。公司研发创新能力和技术能力获得广泛认可,技术中心2017年被认定为“山东省省级企业技术中心”,2018年被认定为“济南市蛋白药物工程实验室”,2020年被认定为“广东省基因工程重组蛋白药物工程技术中心”“山东省蛋白质药物工程实验室”。目前,公司拥有各类专利36项,其中发明专利24项;公司在研生物药项目8项,其中拟按照生物制品创新药申报的研发项目产品2项。
据招股书显示,公司现有重组蛋白类生物药、微生态制剂均按研发立项计划推进中。与此同时,公司在抗病毒、血液、肿瘤与免疫和退行性疾病领域,进行生物创新药的立项研发。通过现有产品的深耕,以及在研产品和未来立项产品的布局,储备了梯队化、系列化、递进式的生物药物在研项目。
八年磨一剑,实现“重组人促红素”国产化
科兴制药重组人促红素产品为注射剂,商品名为“依普定(国内)”,通用名为“重组人促红素注射液(CHO细胞)”,该产品适用于肾功能不全所致贫血,包括透析及非透析病人,以及外科围手术期的红细胞动员。该产品目前已经进入国家医保乙类品种,销售市场为国内和巴西、菲律宾、印度尼西亚等20多个国家和地区。在国内重组人促红素产品中,公司该产品近三年国内市场占有率均排名前三。
据招股书显示,重组人促红素具有促进骨髓红系集落形成单位扩增和分化、抑制细胞凋亡、增加红细胞数量等功能,用于提升血清红细胞生成素浓度,对于贫血疾病的治疗有着重要的临床意义。
1991年,科兴制药股东研发团队通过基因工程技术,获得高效、稳定表达的工程细胞株。随后,科兴制药作为产业化平台,继续对重组人促红素的中试工艺进行了工程细胞库构建、工艺放大研究、质量稳定性研究,成功实现产业化生产;1997年10月,获得试生产批准文号;1998年8月,获得正式生产批准文号。
目前,公司重组人促红素相关在研项目有2项,分别为重组人促红素注射液10000IU临床项目,目前处于确证性临床研究阶段、重组人促红素注射液36000IU临床项目,目前已在注册审评中。
重组人干扰素技术平台,拥有自主核心技术
科兴制药的重组人干扰素也是注射剂,商品名为“赛若金(国内)”,通用名为“注射用重组人干扰素α1b”。该药品适用于治疗病毒性疾病和某些恶性肿瘤。已批准用于治疗慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛细胞白血病。已有临床试验结果和文献报告用于治疗病毒性疾病如带状疱疹、尖锐湿疣、流行性出血热和小儿呼吸道合胞病毒性肺炎等有效,可用于治疗恶性肿瘤如慢性粒细胞白血病、黑色素瘤、淋巴瘤等。该产品也属于国家医保乙类品种,目前的销售市场为国内市场。根据米内网统计的数据结果显示,公司该产品近三年市场占有率均排名第二。
值得关注的是,公司的“重组人干扰素α1b”产品是源自1993年获得国家科技进步一等奖项目“人基因工程α型干扰素产品的研制、生产与应用”的成功产业化产品,公司形成自主核心技术“重组蛋白药物产业化技术平台”等,标志着中国生物新技术从研究开发到生产这一完整体系的建立。2020年,国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》试行*至八版,明确指出:目前没有确认有效的抗病毒治疗方法,可试用α1b干扰素雾化吸入。根据工业和信息化部2020年2月14日发布的《疫情防控重点保障物资(医疗应急)清单》,α1b干扰素被列入“一般治疗及重型、危重型病例治疗药品”。
目前,科兴制药重组人干扰素相关在研产品有3项,处于临床前研究阶段,分别为重组人干扰素α1b(突变)吸入溶液、重组人干扰素α2b喷雾剂、重组人干扰素α2b泡腾胶囊。
重组人粒细胞刺激因子,市场份额逐年提升
科兴制药重组人粒细胞刺激因子产品也为注射剂,商品名为“白特喜(国内)”,通用名为“重组人粒细胞刺激因子注射液”。该药品适用于因癌症化疗等原因导致的中性粒细胞减少症;癌症患者使用骨髓抑制性化疗药物,特别是在强烈的骨髓剥夺性化学药物治疗后,注射该产品有助于预防中性粒细胞减少症的发生,减轻中性粒细胞减少的程度,缩短粒细胞缺乏症的持续时间,加速粒细胞数的恢复,从而减少合并感染发热的危险性。该产品也为国家医保乙类品种。销售市场为国内及海外部分国家与地区。
据招股书显示,重组人粒细胞刺激因子国内外市场需求空间广阔,报告期内长短效产品保持同步增长趋势。在短效重组人粒细胞刺激因子产品中,发行人最近三年市场份额排名分别为第十一、第十、第八,逐年上升,2019年的市场占有率为3.19%,未来仍有较大的成长空间。该类产品有助于丰富公司的产品线。
目前,公司重组人粒细胞刺激因子相关在研产品有1项,处于临床前研究阶段。项目名称为“聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液项目”。
酪酸梭菌二联活菌,分享市场快速成长期
科兴制药酪酸梭菌二联活菌产品为散剂、胶囊剂,商品名为“常乐康(国内)”,通用名为“酪酸梭菌二联活菌散、酪酸梭菌二联活菌胶囊”。该药品适用于急性非特异性感染引起的急、慢性腹泻,抗生素、慢性肝病等多种原因引起的肠道菌群失调及相关的急慢性腹泻和消化不良。说明书中明确,该产品是老幼孕产妇均可使用的益生菌产品。
据招股书显示,该产品包含酪酸梭菌及婴儿型双歧杆菌两种菌株,这两种菌株均为人体结肠优势原籍菌。
目前,公司微生态制剂相关在研产品有1项,处于临床前研究阶段。项目名称为“肠溶性双歧杆菌微胶囊+酪酸梭菌制剂项目”。
我国益生菌产业于20世纪90年代末开始发展,相较于日本、欧洲等益生菌大国落后15-30年,随着监管政策的完善和批准菌种的增加,21世纪开始,我国益生菌市场呈快速增长趋势,其中益生菌药品增速高于全球平均水平,2014-2018年每年增长速度约11%,市场规模高达40.1亿元。2019年,市场规模继续保持稳定增长的势头,市场规模达到44.38亿元。
除上述四大类产品外,科兴制药目前正在进行的主要研发项目还有“重组人生长激素项目”,该项目对应的临床适应证为“生长激素缺乏症”,目前正处于临床前研究阶段。
据招股书中显示,公司将进一步保持在行业内产品商业化能力,保持公司长期以来形成的竞争优势与巩固自身市场地位,逐步实现公司“成为高品质生物药的*”的愿景。