真实世界研究证明：阿兹夫定治疗轻至中度伴高危因素新冠非住院成人患者疗效显著！

由严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(COVID-19)感染继续威胁着全球健康。而安全有效的口服抗病毒药物,可减少住院或死亡风险,缩短临床恢复时间。阿兹夫定(FNC)已成为治疗COVID-19的临床候选药物,其机制是在SARS-COV-2的RNA合成过程中嵌入并抑制相关聚合酶,最终导致RNA复制终止。阿兹夫定治疗COVID-19的有效性和安全性已经过临床试验评估,但目前仍缺乏其在真实世界中有效性和安全性的临床研究。因此,本研究旨在分析高风险非住院成人患者感染SARS-CoV-2 Omicron变异株的临床特征和结局,评估阿兹夫定在真实世界中的有效性。

Hui Yang博士等人,对2022年12月19日至2023年1月5日期间在北京朝阳医院诊断为轻、中度伴高危因素COVID-19非住院的患者进行了一项单中心、回顾性队列研究。主要研究终点为第28天的疾病进展率。次要研究终点为个体疾病进展结局(全因死亡或与COVID-19相关的住院治疗)和发烧持续时间。

结果如下

研究纳入1475例COVID-19非住院患者,根据排除标准,最终纳入804例轻至中度伴高危因素患者入组,其中317例接受阿兹夫定联合标准治疗,487例仅接受标准治疗。

> 主要终点

· 疾病进展率

在使用IPTW调整临床因素后,与对照组相比,阿兹夫定组28天的疾病进展率明显降低。使用阿兹夫定治疗轻至中度伴高危因素、非住院的成人COVID-19患者与较低的疾病进展发生率相关(校正HR: 0.164;95% CI: 0.051~0.522, p=0.002)(图1)。

图1 在症状出现后至第28天非住院患者中与COVID - 19相关的住院或全因死亡

> 次要终点

· 全因死亡率

阿兹夫定组28天全因死亡率为0.00%(0/317),对照组为1.23%(6/487)。使用IPTW调整临床因素后,阿兹夫定组全因死亡率显著低于对照组(0/10000人-天 vs 5.03/10000人-天,p=0.036)。

· COVID-19相关住院率

在使用IPTW调整临床因素后,阿兹夫定组与COVID-19相关的住院率显著低于对照组(2.36/ 10000人-天 vs 9.35 / 10000人-天,p = 0.047)。

· 发烧持续时间

对症状出现3天内开始服药的患者进行亚组分析,结果显示,服用阿兹夫定后,患者发热持续时间显著低于对照组(调整前,3.16±1.58 vs 4.03±4.34 p = 0.005;调整后,3.79±2.44 vs 5.50±11.31,p=0.013)。

安全性

随访28天后,两组严重不良事件或导致停药的不良事件发生率无显著差异。

综上所述,阿兹夫定可有效降低轻至中度伴高危因素、非住院成人COVID-19患者的疾病进展率及与COVID-19相关的住院率。此外,如果在出现症状后3天内服用,可显著缩短发热持续时间。同时,安全性方面,两组严重不良事件或导致停药的不良事件发生率无显著差异,且大多数不良事件是轻微的。