再生元是biotech届眼中的吾辈楷模，没有一家biotech不想成为再生元。“成为中国的再生元”，更是是诸多国内biotech的slogan。
但是，这样的再生元也躲不过自己的中年危机。
对手的进击、Eylea仿制药的胜利、双抗接二连三的打击，让再生元处在一个极其微妙的阶段。
一方面，凭借两款爆款药物，再生元完成了从biotech到big pharma的蜕变，上半年股价不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。
另一方面，市场虽相信再生元研发和平台技术能力的，但新的百亿重磅药物，哪有那么容易？而再生元被寄予厚望的肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜，进展也乏善可陈。
所以我们看到，当市值冲上千亿美元后，市场对再生元的未来走向，已经有了分歧。而当岌岌可危的增长，碰上专利诉讼失败，不及预期的三季报，进一步放大焦虑，造就了短时间的连续下跌，500亿美元市值随之蒸发。
一直以来，当我们谈及大药企的危机，总离不开一个老生常谈的问题：专利悬崖。再生元今日之危机，也与专利悬崖脱不开关系。
但如果换个角度，就会发现，big pharma经营之道也是非常重要。
对于再生元来说，现有的产品（Eylea、Dupilumab）能够保底一个很高的基础价值，但后续价值如何演绎，还是要看后续研发。而在“弱肉强食”的商业环境中，big pharma的生存之道，要么是通过收购他人来做大自己的规模，要么是一直保留业内最高的研发效率，将对手远远甩开。
再生元需要保持自己的研发梦想，同时，也要考虑现实。
1、跌落千亿
过去几年里，再生元持续进击。
旧王牌Eylea的稳定输出，新王牌Dupixent迅速成长为百亿级别的重磅药物，带动再生元业绩的持续增长。
其中，Eylea在专利悬崖以及罗氏的眼科双抗Vabysmo抢占市场份额的双重冲击下，销售额经历了连续的下滑，而随后凭借高剂量版本的推出（Eylea HD），在今年二季度重回增长。
与赛诺菲合作的Dupilumab更是一路高歌猛进。从销售额来看，Dupilumab在2024年上半年的销售额为61.38亿欧元（约66.63亿美元），已经成功超越修美乐，成为了自免新药王。
并且，Dupilumab同样在不断拓展适应症，近期COPD适应症已于欧盟获批，大疱性类天疱疮、慢性自发性荨麻疹等适应症的关键临床3期数据也将在下半年读出，Dupilumab正在迎来密集收获期。
这也意味着，Dupixent将是一个比Eylea还成功的重磅炸弹，销售峰值预测已经来到200亿美元。
于是，我们看到，今年上半年再生元成为美股医药板块，礼来、诺和诺德之外少有的亮点，股价不断上涨，成功突破千亿美元门槛，市值最高达1332亿美元。
凭借两款爆款药物，再生元完成了从biotech到big pharma的蜕变，市值一度超越了百时美施贵宝等巨头，紧跟在辉瑞后面。
然而，自8月27日股价摸到1211.2美元/股历史高点后，再生元至今跌幅接近40%。短短2个半月时间，几乎腰斩。如今，再生元市值为837亿美元，较高点蒸发500亿美元。
翻看再生元的历史K线图，这样连续且陡峭的跌法，在过去几乎是没有过的事情。
专利悬崖，是每一家大药企都必须要面对的，从罗氏、赛诺菲、艾伯维到默沙东，莫不如是。市场对于Eylea的专利悬崖也早有预期。那么，为什么在8月高点之后，再生元转头，一路向下？
2、转型之槛
市场都在期待再生元奇迹。
然而，接二连三的打击、对手的进击、仿制药的胜利，让再生元处在一个极其微妙的阶段。
目前看，未来短时间内Eylea、Dupilumab仍是拉动再生元业绩增长的两个*重磅品种。
但随着罗氏Vabysmo的强势冲击，以及生物类似药的不断获批，Eylea的市场份额不断被压缩，即使Eylea HD保持高增长，但也被Eylea的下滑大幅冲减。三季报显示，Eylea系列总销售额在第三季度仅增长3%，达到15.4亿美元。
进一步加剧市场担忧的是，安进的Eylea生物类似药Pavblu即将进入市场。此前，在诉讼中获胜的安进表示，计划尽快在美国推出Pavblu。这被视作今年美国制药行业*的排他性损失。
尽管再生元似乎对Eylea的表现并不太担忧，CEO在财报电话会议上强调公司的“强劲季度”，三季度收入为37.2亿美元，同比增长11%。包括PD-1单抗Libtayo在内的其他产品增速较快。
但是，市场并不买单，这份财报发布当天，其股价大跌9.2%。
至于Dupilumab，预期一再拔高，再生元获得的分成也不断增长，但考虑到总增速会被Eylea拖累，且其与赛诺菲“三七”分，目前能为公司贡献业绩的部分还需打个折扣。因此，要想坐稳千亿市值，仅靠这两个产品远无法达到预期。
转型迫在眉睫。
然而，再生元被寄予厚望的抗肿瘤业务，并不像自免、眼科那样光鲜。目前仅有一款抗肿瘤药物能排上号——Libtayo，但在一众PD-1单抗竞对，双抗也逐渐面世的市场中，也很难撑起再生元的门面。
上半年，Libtayo销售额5.61亿美元，第三季度2.89亿美元，在距离*适应症获批上市的第六年，终于有望突破10亿美元大关。
十亿美元分子来之不易。这也是再生元抗肿瘤药物研发的缩影。
Libtayo之后，在抗肿瘤药物的研发布局上，再生元将很大一部分精力投入到双抗研发。2024年对于再生元来说，是非常关键的一年——两款双抗药物距离商业化只差临门一脚。
但流年不利，Odronextamab、Linvoseltamab均被FDA拒之门外。尽管这并非是因为疗效和安全性问题，Odronextamab被拒的原因可以归结为FDA重新审视快速审批通道后的结果，Linvoseltamab则是因为不靠谱的第三方制造商。
FDA接连两次的拒绝，对再生元的双抗事业还是造成了一定的打击，也使得其在双抗领域中落后于强生、罗氏和艾伯维。
直到8月底，Odronextamab成功在欧盟获批上市，才算迎来一个好消息。
某种程度上，当市值冲上千亿美元后，市场对于再生元的未来走向，已经有了分歧。而当岌岌可危的增长，碰上专利诉讼失败，不及预期的三季报，进一步放大焦虑，造就了500亿美元的“惨案”。
3、Big pharma之道
这样的极速暴跌之下，有什么变化了吗？
没有，一定程度上再生元仍是*秀的生物科技企业之一。营收还在增长，研发并未懈怠，创始、研发灵魂人物也还在。
只是，当大家把预期抬得过高，眼前的繁华会让大家忽视背后的风险，哪怕概率很低。
创新药研发，自始至终都是一项风险高、不确定性高的事业。即使有着*抗体技术的再生元，也不能保证自己的爆品成功率。
更何况，在再生元的价值观中，“商业”是次之的，或者说商业是科学价值的附庸。
而面对专利悬崖，几乎所有大药企都在不断买买买，希望为自己的未来增加筹码，并试图让投资者相信，下一个营收断层到来时，不会像看起来那么糟糕。
再生元依旧保持着自己的节奏。“历史上有很多时候，人们做一些事情是因为他们有很大的商业机会，或是基于一种模棱两可的科学……很多以商业思维驱动业务的人只能看到这个行业已经走到了哪里，却很难看出这个行业应该走向何方……如果我们开发出了一款重要的药物，那么商业方面的问题也就迎刃而解了。这就是为什么永远要以科学为先（science should always lead）。”这是美国再生元的首席科学家George Yancopoulos博士，去年接受媒体采访时所说。
这很再生元。
在这一信条下，再生元研发出了Eylea、Dupilumab两大爆款。拥有平台技术优势的再生元也不止于此，自2015年之后，再生元几乎每年至少有一款药物（新适应症）获得FDA批准，至今已经上市（获得授权）的产品达11种，临床三期、二期的管线超20个。
只是，这尚不能弥补市场对于专利悬崖和增长的焦虑。毕竟，新的重磅炸弹可遇不可求。
再生元的经历也告诉我们，从biotech成为big pharma，只需要两款爆款。然而，要想坐稳这个位子，这还远远不够。
正如任正非所说，要敢于打破自己的优势形成新的优势，*的防御就是进攻。
其实从艾伯维走出修美乐专利悬崖也能看出，药企保持积极的进攻态势，何其重要。这种进攻，既包括研发、并购，更涉及商业、专利方方面面。
当然，再生元近两年也在不断进攻。尽管肿瘤进展乏善可陈，但其也在积极布局其他领域，比如减重、基因疗法等。
减重是过去一年的研究热点，再生元则重点关注减重的质量，选择性减少脂肪含量，而减少肌肉含量的流失。目前已经启动了Trevogrumab联合Semaglutide±Garetosmab治疗肥胖症的临床2期研究。
此外再生元还差异化布局了GPR75靶点，正在开发siRNA、小分子、抗体等多种靶向GPR75的药物。
甚至在研发之外，再生元还做起了风投。4月，其宣布成立风险投资基金Regeneron Ventures，专注于有前景的生物制药、医疗保健和技术公司，其表示将在五年内每年投入1亿美元建立该基金。
再生元正在变得更加开放，更加多元。只是，这还有待时间的验证。
永远增长，永远焦虑。再生元或许正在试着重新理解big pharma之道。
