18A上市公司“停摆”或“卖身”可能在咫尺之间，最晚2024年底前负反馈的多米诺*块骨牌将会倒下。
Biotech融资，钱一般会在未来三年花完，随着外部环境愈发恶劣，如果部分公司选择砍掉非核心管线，有的时间会再延长一些。*批未盈利生物公司（港股18A章）IPO的时间普遍在2018-2019年，最长5年时间过去，已然是强弩之末。
去年传出子公司停摆的迈博药业，2023年上半年亏损1亿元，账上现金等价物仅剩2314万，短期负债4902万，已身陷囹圄。也有18A做出选择，砍掉大部分管线，降低非必要支出，苟住已有现金池。
庆幸的是，仍然有18A公司愿意耗尽最后一滴血，来拼出个未来，无论成功与否，值得尊敬。我们在《》分析了开拓药业的故事，今天来说另一位“勇士”创胜集团。
曾几何时，创胜集团也是风靡一级市场的明星项目，曾任安进首席科学家的CEO钱雪明博士带着投资了3.42亿美元的一众明星股东（淡马锡、礼来、红杉、高瓴等）风光登陆港股。
（创胜集团管线 来源：公司中报）
时过境迁，随着港股的泥沙俱下，公司市值缩水和流动性困境双重打击，让这家明星企业淹没在人海之中。2023年上半年，创胜集团交出了最新一份财报：实现收入3608.4万元，同比增长65.84%；期内亏损2.38亿元，同比增加16.45%；研发费用2.08亿元，同比增加22.09%。
看似平常的中报实际暗流涌动。创胜集团在降本增较上做了不少努力，公司目前主要收入来源CDMO业务实际是为了“帮补家用”，可惜基数太小；大头支出研发费用无法压缩，源自于核心单品CLDN18.2单抗（TST001）进入三期，不得已砍掉了临床前研究一半以上的开支；行政及销售开支仅同比减少90万元，公司减少了薪金福利支出（可能是裁员），却未能止住专业机构提供服务的专业费用增长。
本来创胜集团尚未到谈论企业“生死一线间”的时间点，截至2023H1，公司现金等价物接近7.6亿，加上抵押的存单0.59亿和1个亿左右的可收回金额（假设存货全部售出），再加上0.5亿的定期，合计近9.7亿的可变现资产；考虑到公司有5.4亿的流动负债（短期负债3.7亿、1.56亿贸易及应付账款），并且非固定资产的短期透支有6000万，综合扣除下来净现金不到4亿。
按照创胜集团近年净亏损的幅度，这部分净现金至少能够支撑1年半，前提是Claudin18.2抗体（TST001）仅在国内进行临床（公司现金消耗*的就是开三期临床，其余管线临床在早期）。
9月，创胜集团核心品种Claudin18.2抗体（TST001）启动全球三期临床，该项临床计划入组1050例胃癌患者，其中国内和国际分别入组475例和575例，如果没有潜在合作伙伴的支持，这项临床将加速公司的现金消耗。
从时间维度看，无论是国内和海外三期临床的完成都需要2-3年的时间，还没考虑报产获批的时间，在这期间，能够持续支撑创胜集团只有两种路径：再融资或者License out，以公司现有市值，可能只有后者*的路径。
不由让人生疑，Claudin18.2抗体到底有何魅力，能够让创胜集团几乎是“孤注一掷”？
Claudin18.2是一种细胞连接蛋白，被研究者发现在胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢腺癌和肺癌等其他几种类型肿瘤中高度表达，拥有较大药物研究开发潜力。
众所周知，PD-1免疫单药疗法在诸如胃癌、胰腺癌等瘤种中效果并不尽人意，而Claudin18.2在50%~80%的胃癌患者的肿瘤中表达，且中国是胃癌高发国家，每年新发病例超过40万例，也吸引了众多的药企针对该靶点进行开发。
2022年，共有3家国内药企分别完成了Claudin18.2相关管线的对外授权，包括礼新医药的双抗、和铂医药的ADC、石药集团的ADC。
（2022年国内Claudin18.2靶点对外交易 图源：研发客）
创胜集团的Claudin18.2抗体（TST001）虽然在药物形式上相比ADC、双抗略缺乏吸引力，但贵在具备进度优势。TST001是全球第2款进入三期临床Claudin18.2抗体，仅次于安斯泰来。
创胜集团的信心和底气，不仅源自于进度*，还源自于安斯泰来的“相对”弱势。
经尽管目前安斯泰来的Zolbetuximab已经在处于报产阶段，但在过往已完成的二期FAST研究，Zolbetuximab对于Claudin18.2中等表达（40%≤表达水平≤69%）G/GEJ腺癌患者群治疗对比安慰剂未展现出显著获益，这也给了后来者一个差异化定位的机会。（2022 SITC大会一项关于中国患者Claudin18.2表达情况的研究表明：在300人的大样本中，Claudin18.2阳性的患者中仅有26%高表达，绝大部分阳性患者均为Claudin18.2中低表达。）
不同于安斯泰来的Zolbetuximab，创胜集团的TST001不仅放宽了对入组患者CLDN18.2表达水平的限制（≥10%），在与Zolbetuximab非头对头的临床数据比较中也展现出Me better的潜力：客观缓解率ORR（66.7% vs 53.8%），中位无进展生存期mPFS（9.5个月 vs 8.2个月），这两点优势有望成为其在G/GEJ腺癌患者的早线治疗市场实现后来居上的利器。
（图源：新浪医药）
另外值得注意的是，本次全球三期多中心临床是TST001+PD-1（O药）+化疗一线治疗Claudin18.2阳性晚期胃腺癌，对照组为PD-1抗体+化疗的标准疗法；可以明确的是，由于前期创胜集团和BMS有着合作协定，后续试验公司不需要购买O药。
消化道癌种是O药的传统优势领域，由于Claudin18.2阳性患者中，不少患者同时高表达PD-L1，在Claudin18.2阳性胃癌患者群治疗中两者具备协同优势，TST001所展现的潜力也有望巩固O药在消化道肿瘤的地位。如果TST001有*的出海合作对象，那么无疑可能是BMS。
在Claudin18.2靶点开发领域，创胜集团的TST001在国内竞争者数量庞大。
进度最快的无疑是科济药业的Claudin18.2 CAR-T，目前已处于注册性临床阶段；紧随其后荣昌生物、礼新医药的Claudin18.2 ADC，进度在一期完成或者初入二期的阶段。
创胜集团从时间窗口上，显然是充裕的，但可能要承受全新分子迭代产品疗效上的降维打击。以康诺亚的Claudin18.2 ADC管线CMG901为例，临床1期数据显示：8例接受治疗的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者中，客观缓解率为75%，疾病控制率为100%。
面对琳琅满目的在研Claudin18.2 ADC、双抗或者CAR-T，TST001唯二的优势可能在于“快”和绑定O药的大腿，建立足够的先发优势。
不过，对于创胜集团这样现金流紧张的18A公司而言，最紧迫而残酷的*个问题并不是三期能不能成功，而是你能不能做完三期。
即便海外权益License out，国内完成三期临床加上申报上市审批至少需要2年半的时间，那么这个交易首付款保险至少需要解决公司2年左右现金流，而且公司还不能选择自己商业化。
李泉一首《走钢索的人》，在这里似乎无比应景。
谁都不想成为*个现金流枯竭的18A Biotech，于是乎，考验管理层能力和魄力的时候到了。
