最终，以低于C轮融资成本的发行价——7.13港元/股，两度提交招股书的乐普生物在2月23日完成上市挂牌交易，打破了圣诺医药上市后、港股18A两个月来的沉寂，也顺势成为借助18A政策成功IPO的第49家未盈利生物科技公司。
上市后的首秀不算太坏，毕竟比起上市首日就一路破发的“前辈”们，7.14港元的收盘价、微涨0.14%的结果还算拿得出手。不过乐普生物这势头没维持太久，隔天便跌破发行价，此后股价一直在6.5港元徘徊——而这也几乎成了所有18A公司的缩影。
18A政策，源自2017年底，港交所开启24年来*的上市制度改革。次年4月，新《上市规则》正式生效，“允许未有收入、未有利润的生物科技公司提交上市申请”的第18A章成为*看点。
彼时，由于科创板尚未开市，没有利润的公司断无登陆A股市场的可能，远在太平洋另一头的美股作为*的选择，也因为文化习惯与市场认知的差异，并非适合所有中国公司。
由此，港股18A一经推出便成为了很多未盈利生物科技公司的上市*，港交所也一再表示， “我们有信心，香港将成为世界上最主要的医疗和生物科技中心之一”。
真实情况看起来一度如此，尤其是2020年在新冠疫情的带动下，生物医药板块成为*的C位，百济神州、信达生物等一批明星医药股陆续上场，18A公司赚足了市场眼球。
然则，在这一政策走过四周年之际，茫茫无边的最强寒冬不期而遇。各种宏观因素的叠加冲击，加上医药板块自身所面临的结构性问题，一众18A公司蒙上阴影，九成企业已经跌破发行价，还在排队的企业只能等，或者像开头的乐普生物那样咬咬牙打折上市。
形势转换下，18A公司还有没有投资的价值，创新药械究竟能带来多大的收益，甚至还能不能带来收益，成为投资者和企业负责人之间的热门话题和*忧虑。
01、从0到1的探索
2018年4月30日，第18A章上市规则正式生效，达到“至少有一项核心产品已通过概念阶段”“预期市值不低于15亿港元”等要求后，相关生物科技公司即具备上市资格。该类上市公司股票简称后添加“B”，以向投资者提示风险。
彼时，随着中国新药审批制度、医保制度的改革，以及大批海外人才的回流，中国创新药产业迅猛发展。18A上市规则的推出恰逢其时，它及时为创新药企业打开了资本市场的大门，也在二级市场掀起了一股投资热潮。
汇丰银行环球银行中国区总经理兼副主席孟怡如是比喻，18A政策的推出犹如一个催化剂，为创新药械开发这个号称“10年磨一剑”的艰苦赛道，插上了资本的风火轮，解决了一个从0到1、从无到有的问题。
自歌礼制药成为*吃螃蟹的企业，过去整整四年，共有50家生物科技公司根据18A相关章节的规则赴港上市，合计募集资金超过1100亿港元。
其中，2018年、2019年、2020年、2021年，18A上市公司分别为5家、9家、14家、20家，呈现逐年稳步上市的趋势。
而年募集资金分别达到185亿、161亿、404亿、377亿港币，其中，2018年8月8日上市的百济神州堪称“募资王”，70.85亿港元的募资额“一骑绝尘”，最小募集资金为4.79亿港币，为2019年10月28日上市的亚盛医药。
分赛道看，这50家公司中，制药企业共37家，占总数的74%，涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、眼科、疫苗、细胞治疗、糖尿病、传染病、呼吸系统疾病和罕见病等9大领域；医疗器械公司有13家，占26%，集中在血管介入、神经外科、分子诊断、诊疗设备等方面。
根据规定，满足年收入大于5亿港元，市值大于40亿港元条件的公司，经联交所批准可移除“B”标记，即等同于常规下联交所主板上市。目前，百济神州、信达生物、君实生物、复宏汉霖4家公司已经移除“B”标记。
此外，值得一提的是，实际上，在18A政策推出一年后，国内科创板第五套上市标准也开始对未盈利生物科技公司放行。相比之下，港股市场虽然较A股估值低，但更加成熟稳健，与国际主流机构投资人接轨，再融资优势明显，且上市后的解禁规则更加宽松。
对于两地上市的具体选择与比较，复宏汉霖CFO李鑫磊曾在一场直播活动上表示，两边的监管环境和监管要求各有特点，在再融资速度上港股更有优势，但估值角度 A股又更具优势，因此要结合企业业务特点、股东结构、未来战略发展要求整体考虑这件事。
去哪上市可能更多是企业选择的事，但科创板本身的细则调整变动对18A会产生作用力。典型的如2021年初，科创板审核趋严的风声、以及科创板“标准五”对创新型医疗器械企业的不置可否，进一步引发了几乎所有创新型医疗器械企业将赴港上市作为*，也由此形成了2021年港股18A医疗器械企业上市数量的一个波峰。
02、18A公司梦醒时分
从意义来看，港股18A政策颠覆了过往资本市场对生物科技公司投资策略，提前释放市场流动性的同时，将以往专业门槛较高的生物科技投资摆在公开市场前经受市场考验。随着四年时间过去，容纳的公司数量越来越多，18A市场也正经历着“探索期-狂热期-调整期”的阶段变化。
遥想三四年前，一群新药研发公司带着两三条临床I期都没做完的管线，和几条BD而来的管线奔向港交所，发行市值动辄翻倍，认购也火爆异常。
2020年全年，包括康方生物、永泰生物、开拓药业、嘉和生物在内14家未盈利生物科技公司在港交所挂牌上市，这些公司上市首日涨幅平均值约26%，全年累计涨幅平均值达36.1%。到2021年在春节后*交易日上市的诺辉健康，更是直接创下了18A公司上市首日涨幅之最。
如今，这一热闹的局面已然散去，不论是在上市公司数量同比还是股价表现上都不尽如人意。
2022年前四个月已经快要过去，今年上市的18A公司仅乐普生物、瑞科生物两家，不复之前每月1、2家的频率。按此发行速度，全年新增18A上市公司的数量能否达到两位数都是悬念。
且从去年8月开始，18A新股基本就已经陷入了上一家破发一家的窘境，包括心玮医疗、创胜集团、堃博医疗、和誉、北海康成、三叶草生物等都在上市首日破发。
甚至原定在11月26日上市的百心安还出现了这样的情况：由于缺少基石投资者，无法完成募资，其不得不在上市前夜主动叫停，取消发售、延迟招股计划，并向投资者退回申请股款。
最终百心安还是在12月23日成功挂牌，但情况一度非常勉强，不仅基石投资者仍然“留空”，发行价为预定区间的下限，认购倍数也只有1.56倍，开盘即破发，上市首日股价*时曾一度较发行价跌去13.78%。
新股“压力山大”，早先“上岸”的公司日子也不好过。按照4月25日收盘价计算，50家18A公司接近九成已经跌破发行价，七成公司股价腰斩一半以上。一位投资人直言，有的股票价格已经跌到当初B轮甚至是A轮融资的估值。
曾经以License-in模式闻名的再鼎医药，如今股价已经不足发行价的1/10，而首家通过18A章登陆港股的歌礼制药除上市*日外，从未突破过发行价，同属介入医疗器械赛道的堃博医疗、先瑞达医疗、心玮医疗、归创通桥均下跌了近八成。
同时，港股流动性不足的问题也在18A公司身上显现无遗。以4月11日数据为例，23家公司成交额小于1000万港元，其中9家成交额小于100万港元。
不过，值得注意的是，在18A公司一片飘绿的情况下，君实生物凭借169.1%的涨幅“鹤立鸡群”，这主要是其新冠口服药VV116带来的预期，目前VV116正处于国际多中心的III期临床研究阶段。市场对之的期待在于，VV116如若成功获批，作为帮助控制新冠疫情、常态化的选择之一，将具备极大的国内、全球市场潜力。
如果说新冠抗疫概念带来君实生物大涨还好理解，那曾经戏剧化发售的百心安突然实现逆袭多少在人意料之外了。
仔细梳理发现，百心安的上涨也来自于两款产品新进展的驱动：其一为第二代Iberis肾神经阻断系统，该产品先是在欧洲临床获批，随后临床试验患者入组工作完成；其二为百心安的拳头产品——可降解心脏支架，2月16日，该产品完成临床患者入组。
03、价值的回归与证明
实际上，二级市场就像个竞技场，上市公司在这之中PK谁能获得投资人青睐，随着上市公司数量增多、投资人可选标的变得丰富，股价两极分化的情况能够理解，但持续完全普跌的局面却并不多见。
对于这一境况，多位投资人均表示，这是内外部双重因素共同作用的结果。
拾玉资本创始人曹坚具体分析道：一方面，整个国际环境、全球流动性的变化，很多国际投资人连续减配中国，原先在香港市场有定价权的机构也在抛售香港资产，对整体市场影响很大；另一方面，疫情后整个医药领域泡沫很大，而价值需要依托商业化成功以证明，现在一部分也是在回归正常价值曲线。
此前，浦银国际曾发布研报提示：在多项海外风险冲击下，当下港股已浮现罕见信号，值得投资人高度重视。
“其中，从技术面来看，恒指30年来首次触及250月均线的长期支撑位，且当前的高点回撤幅度已接近2018年；而在资金面上，港股当前的资金流出幅度和2008年金融危机相当，仅次于1998年亚洲金融风暴时的流出幅度。”研报中具体写道。
或许市场失落的信号早在2021年就已浮现——2021年全球主要指数均呈现正增长态势之时，只有作为港股市场晴雨表的恒生指数跌幅明显。
动荡的市场环境和当前复杂局势对于资本市场的传导压力愈演愈烈，与此同时，还要考虑到生物科技行业本身的特殊性。
生物科技行业向来以高风险著称，整个研发过程耗资巨大，可以说，资本的进出裹挟着整个行业的命运。过去几年，一批生物科技公司在*波上市潮中里尝到了甜头，收割了红利，也拉高了期待，使得再入局者有了躺着也能赚钱的错觉。
一年前，一位资深投资人曾在接受亿欧大健康采访时回顾2020年的市场，比如当时很火的血管介入、神经介入赛道，很多热门项目的估值一涨再涨，不仅高出了他们的接受度，甚至已经远远超过了整个赛道的市场空间预测上限。
更令他纠结的是，一些没有收入的生物科技公司Pre-IPO轮估值本身可能不值这个价，但它大概率能上市，上市后市值有可能直接翻番达到80~100亿，“这种时候你投还是不投？对于自身的投资价值观是极大的考验。”
当价格偏离价值，泡沫的堆积开始压抑着风险。而眼下的情况，也验证着这位投资人的判断：随着企业融到钱，到了二级市场慢慢开始分化，投了烂项目的机构最后没有挣到钱时，泡沫破了，投资人花钱买了教训。
曹坚则强调：“最终关键还是要回到产品理解上，你做的产品是不是真正有差异性？有没有创新性？”随着目前越来越多产品或同质化、或进入临床发现数据不好，或已经获批上市但远不及预期，市场越来越趋向理性的思考回归。
这种趋势不仅体现在港股18A公司的出清上，整个港股医药板块、A股生物医药板块都在进入估值再平衡过程。数据显示，2021年A股医药生物指数（申万）下跌6.14%，估值收缩了24.4%；而港股医药板块估值收缩幅度达到41%。
元生创投合伙人李克纯也如是表示，“不只是港股18A公司的普跌，包括纳斯达克等股指都在下跌，这可能也是一个经济周期，港股的国际化接轨程度还是比较高的”，而且在他看来，跌未必是坏事，“跌是正常，也是因为过去太疯狂，现在是让价值回归，而且跌到这个程度正好是更好的机会，从长期来看，还是会涨起来的”。
04、赌一个怎样的未来？
涨也许是必然，但前述资深投资人坦言，港股的遇冷力度之大和持续的时间之长，是远超出他预期的。为此，眼下，大家都在追问，这轮回调究竟什么时候能够结束？生物科技板块何时才能绝地反击？
民生证券医药行业首席分析师周超泽曾分析指出，外资占主导地位下的市场一定是受到地缘政治环境非常大的影响，现在大家关注的几个地缘政治影响的因素，可能直接决定港股当下、不只是港股生物医药或者港股整体的反弹时间契机。
“一方面俄乌冲突结束的时间，第二中 美之间的关系走向，第三个医药行业本身来讲，中国企业在港股生物医药里边*看点是国际化，国际化的路径是否能走通。”其具体说道。
地缘政治的因素不可捉摸，而在这难以预料的寒冬期，这些生物科技公司首先要解答的问题是怎么熬下去。
曹坚表示，二级市场的反应比较迅速，但一级市场的调整刚刚开始，还没有倒逼出更多的效果。不过可见的一个迹象是，很多机构投资项目在向早期前移， “都只希望推一些天使轮、A、B轮的项目。”一位FA机构人士透露。
按这种趋势发展下去，曹坚预计，可能到今年第四季度、明年初前后，会陆续有一批公司倒闭，“一些融到C、D轮甚至已经上市的公司会倒闭，一般来说企业融2~3年的钱，疫情那一波融了钱到现在，Q4或明年初可能就熬不动了”。
纵观2021年财报，能够实现盈利的18A公司尚寥寥无几，康希诺生物、荣昌生物是其中唯二两家——前者得益于新冠疫苗上市，年内利润达到19.07亿元，成功扭亏为盈；后者主要源于对核心产品维迪西妥单抗的全球授权许可，获得的2亿美元首付款。
这两个实现扭亏的案例也代表着当前18A公司的收入结构：一是来自自家产品上市的销售收入，二是来自合作伙伴的产品授权收入。如若两者皆无，那么考虑存续时间成为最首要、最务实的问题，直接指标就是现金余额储备。
而现在，部分公司的”余粮“已经不够了。不少行业分析此前根据18A公司2021年最新年报做过统计，有8家biotech的现金不足以维持两年半以上的研发投入，其中4家撑不过2年的研发投入。
医药行业资深人士阿基米德认为，至少能支撑2年以上的研发支出，才有可能熬过寒冬。这意味着，今年已经有4家港股18A公司处在现金耗尽的危险阶段，同时大约30%港股18A公司在2024年面临现金耗尽的境地。
真正等到那个时候，曹坚认为，或许可以参考2000年互联网泡沫破灭时的状况，毕竟这一轮的生物科技公司逻辑与当时的互联网企业何其类似，都没有商业变现终局作为支撑，“就是两种死法，有些公司融不到钱、东西也卖不出，就优胜劣汰自然死亡，有些公司可能有钱，但失去了预期，也会被逼死。”
总归，死去的是那些没有竞争力的公司，活下来的才有成功穿越周期的可能，尤其对于真正拥有核心竞争力的公司而言，这种大浪淘沙的必然过程更是在为其的成长壮大蓄势。
