2023年9月29日，氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌的Ⅰ期研究结果发表于《BMC Medicine》(IF：9.3)。研究结果显示，在最高剂量水平，即氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg治疗组中，客观缓解率(ORR)为50%；gBRCA突变的患者ORR和中位无进展生存期(PFS)均优于gBRCA野生型患者。氟唑帕利联合阿帕替尼治疗晚期卵巢癌或三阴性乳腺癌患者安全性良好，该联合治疗可作为化疗潜在替代方案进一步探索。
本研究是一项多中心、开放标签、剂量递增和药代动力学扩展的Ⅰ期研究(NCT03075462)。主要入组标准为：经组织学确诊的晚期高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(伴有或不伴有gBRCA突变)或三阴性乳腺癌患者。卵巢癌患者既往接受过2-4线含铂化疗，铂敏感或铂耐药患者均可入组。三阴性乳腺癌患者既往接受 ≤2线化疗，且在末次抗肿瘤期间或之后疾病进展或复发。排除既往使用PARP抑制剂或抗血管生成抑制剂的患者。
2017年3月17日至2021年3月2日期间，共有52例患者入组：剂量递增队列27例，PK拓展队列25例。其中，包括30例卵巢癌患者和22例三阴性乳腺癌患者。截至2021年8月22日，中位随访时间11.3个月。
在剂量递增队列中，27例患者中有2例在*周期发生了剂量限制性毒性(DLTs)。氟唑帕利100mg联合阿帕替尼250mg剂量水平中，1例患者出现发热性中性粒细胞减少和4级白细胞计数下降；氟唑帕利100mg联合阿帕替尼375mg剂量组中，1例患者出现了4级血小板计数下降。氟唑帕利100mg bid，联合阿帕替尼500mg qd剂量，确定为RP2D。
在所有剂量水平中，52例患者中5例(9.6%)完全缓解(CR)，14例(26.9%)部分缓解(PR)，15例(28.8%)疾病稳定(SD)。氟唑帕利100mg联合阿帕替尼500mg最高剂量水平，ORR为50.0%，DCR为62.5%。
在复发性卵巢癌和三阴性乳腺癌患者中，氟唑帕利联合阿帕替尼安全性可控，对晚期卵巢癌和三阴性乳腺癌具有良好的抗肿瘤活性，为无法耐受细胞毒性治疗的患者带来新的治疗选择。
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